Informatie

De relatie tussen een bijwerking van het medicijn tegen schizofrenie en cafeïne-inname

De relatie tussen een bijwerking van het medicijn tegen schizofrenie en cafeïne-inname


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Ik luister naar het boek Surviving Schizophrenia en in het boek wordt vermeld dat medicijnen zoals Clozapine de bloedspiegel verhogen als de patiënt cafeïne gebruikt, en bijwerkingen kunnen hebben als gevolg van verhoogde niveaus. Als de patiënt cafeïne gebruikt, kan dan niet gewoon minder Clozapine werken, omdat het significant genoeg is om de patiënt te helpen en ook minder bijwerkingen veroorzaakt? Ik heb geen medische achtergrond, sorry als deze dingen vrij duidelijk zijn in de medische gemeenschap


Ik gebruikte Google Scholar met de zoektermen clozapine, cafeïne.

Ik heb alleen kleinschalige onderzoeken gevonden, maar ze zijn het erover eens dat het waarschijnlijk is dat de clozapine-spiegels worden beïnvloed door de inname van cafeïne.

Om de implicaties hiervan echt te begrijpen, zou het nodig zijn om te onderzoeken wat het bereik van Clozapine-spiegels werkelijk is bij patiënten en wat het effectieve niveau is, evenals de niveaus die bijwerkingen geven.

Alleen dan kunnen de veranderingen als gevolg van cafeïne significant zijn of niet

Voorbeeldpaper over 12 vrijwilligers hieronder (volledige tekst beschikbaar)

Hägg, S., Spigset, O., Mjörndal, T. en Dahlqvist, R. (2000), Effect van cafeïne op de farmacokinetiek van clozapine bij gezonde vrijwilligers. British Journal of Clinical Pharmacology, 49: 59-63. https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.2000.00111.x Verkrijgbaar bij:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1046/j.1365-2125.2000.00111.x


Grenzen in de endocrinologie

De affiliaties van de redacteur en de recensenten zijn de meest recente op hun Loop-onderzoeksprofielen en weerspiegelen mogelijk niet hun situatie op het moment van beoordeling.


  • Artikel downloaden
    • Download PDF
    • LeesCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Aanvullend
      Materiaal
    • Eindopmerking
    • Referentiemanager
    • Eenvoudig TEXT-bestand
    • BibTex


    DELEN OP

    INVOERING

    Benzodiazepinen (BZD's) zijn een van de meest voorgeschreven farmacologische middelen in de Verenigde Staten (meer dan 112 miljoen voorschriften in 2007). 1 BZD's worden gebruikt voor tal van indicaties, waaronder angst, slapeloosheid, spierontspanning, verlichting van spasticiteit veroorzaakt door pathologie van het centrale zenuwstelsel en epilepsie. BZD's worden ook intraoperatief gebruikt vanwege hun geheugenverlies en anxiolytische eigenschappen. Deze eigenschappen worden echter in bijna alle andere klinische gevallen ongewenste bijwerkingen.

    De ernst van door BZD veroorzaakte bijwerkingen dwingt artsen om voorzichtig te zijn en aandacht te besteden aan bijwerkingen bij het voorschrijven van deze klasse middelen. Tolerantie, afhankelijkheid, leeftijdsgebonden fysiologische veranderingen en interacties tussen geneesmiddelen zijn allemaal belangrijke overwegingen. Deze review legt de werkingsmechanismen van BZD's uit, vergelijkt en contrasteert populaire BZD's die tegenwoordig op de markt zijn, en beschrijft specifieke BZD-gemedieerde effecten en bijwerkingen. 2


    Clozaril

    Clozaril is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van schizofrenie te behandelen. Clozaril kan alleen of in combinatie met andere medicijnen worden gebruikt.

    Clozaril behoort tot een klasse geneesmiddelen die antipsychotica, 2e generatie wordt genoemd.

    Het is niet bekend of Clozapine veilig en effectief is bij kinderen.

    Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van Clozaril?

    Clozapine kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder:

    • zwakheid,
    • koorts,
    • gezwollen tandvlees, ,
    • pijnlijke zweertjes in de mond,
    • pijn bij het slikken,
    • huidzweren,
    • verkoudheids- of griepsymptomen,
    • hoest,
    • moeite met ademhalen,
    • oncontroleerbare spierbewegingen van uw lippen, tong, ogen, gezicht, armen of benen,
    • hoofdpijn met pijn op de borst en ernstige duizeligheid,
    • bonzende hartslagen,
    • fladderend in je borst, ,
    • plotselinge hoest,
    • snel ademhalen, ,
    • strak gevoel in uw nek of kaak, of oncontroleerbare spierbewegingen (black-out of convulsies),
    • weinig of geen plassen,
    • zwelling in uw voeten of enkels,
    • vermoeidheid,
    • kortademigheid,
    • misselijkheid,
    • pijn in de bovenbuik,
    • verlies van eetlust,
    • ongewone bloeding,
    • donkere urine,
    • kleikleurige ontlasting,
    • geel worden van de huid of ogen (geelzucht),
    • zeer stijve (starre) spieren,
    • hoge koorts,
    • zweten,
    • verwardheid,
    • snelle of onregelmatige hartslagen,
    • trillingen,
    • verhoogde dorst,
    • meer plassen,
    • honger, ,
    • fruitige ademgeur,
    • slaperigheid,
    • droge huid,
    • wazig zien,
    • gewichtsverlies,
    • gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen,
    • ernstige tintelingen of gevoelloosheid,
    • spier zwakte,
    • pijn in de bovenbuik,
    • pijn op de borst,
    • nieuwe of verergerende hoest, en
    • moeite met ademhalen

    Roep meteen medische hulp in als u een van de bovenstaande symptomen heeft.

    De meest voorkomende bijwerkingen van Clozaril zijn:

    • gewichtstoename, ,
    • duizeligheid,
    • ronddraaiend gevoel,
    • hoofdpijn,
    • slaperigheid,
    • misselijkheid,
    • constipatie,
    • droge mond,
    • verhoogde speekselvloed,
    • wazig zien,
    • snelle hartslag, en
    • toegenomen zweten

    Vertel het uw arts als u een bijwerking heeft die u hindert of die niet weggaat.

    Dit zijn niet alle mogelijke bijwerkingen van Clozaril. Vraag uw arts of apotheker om meer informatie.

    Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

    ERNSTIGE NEUTROPENIE ORTHOSTATISCHE HYPOTENSIE, BRADYCARDIE EN SYNCOPE INGEVULD MYOCARDITIS EN CARDIOMYOPATHIE VERHOOGDE mortaliteit BIJ OUDEREN PATINTEN MET DEMENTIEGERELATEERDE PSYCHOSE

    Ernstige neutropenie

    Behandeling met CLOZARIL heeft ernstige neutropenie veroorzaakt, gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van minder dan 500/&muL. Ernstige neutropenie kan leiden tot ernstige infectie en overlijden. Voorafgaand aan het starten van de behandeling met CLOZARIL moet een baseline ANC ten minste 1500/&muL zijn voor de algemene bevolking en ten minste 1000/&muL voor patiënten met gedocumenteerde benigne etnische neutropenie (BEN). Tijdens de behandeling moeten patiënten regelmatig ANC-monitoring ondergaan. Adviseer patiënten om onmiddellijk symptomen te melden die overeenkomen met ernstige neutropenie of infectie (bijv. Koorts, zwakte, lethargie of keelpijn) (zie DOSERING EN TOEDIENING en WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

    Vanwege het risico op ernstige neutropenie is CLOZARIL alleen beschikbaar via een beperkt programma in het kader van een Risk Evaluation Mitigation Strategy (REMS), het Clozapine REMS-programma. [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN].

    Orthostatische hypotensie, bradycardie, syncope

    Orthostatische hypotensie, bradycardie, syncope en hartstilstand zijn opgetreden bij behandeling met CLOZARIL. Het risico is het hoogst tijdens de initiële titratieperiode, vooral bij snelle dosisverhoging. Deze reacties kunnen optreden bij de eerste dosis, met doses van slechts 12,5 mg per dag. Start de behandeling met 12,5 mg een- of tweemaal daags, titreer langzaam en gebruik verdeelde doseringen. Gebruik CLOZARIL voorzichtig bij patiënten met cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen of aandoeningen die vatbaar zijn voor hypotensie (bijv. Uitdroging, gebruik van antihypertensiva) (zie DOSERING EN TOEDIENING en WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

    Epileptische aanvallen

    Er zijn epileptische aanvallen opgetreden bij behandeling met CLOZARIL. Het risico is dosisgerelateerd. Start de behandeling met 12,5 mg, titreer geleidelijk en gebruik een verdeelde dosering. Wees voorzichtig bij het toedienen van CLOZARIL aan patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of andere predisponerende risicofactoren voor convulsies (CZS-pathologie, medicijnen die de drempel voor convulsies verlagen, alcoholmisbruik). Waarschuw patiënten voor het ondernemen van activiteiten waarbij plotseling bewustzijnsverlies een ernstig risico voor zichzelf of anderen kan veroorzaken (zie DOSERING EN TOEDIENING, WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

    Myocarditis en cardiomyopathie

    Fatale myocarditis en cardiomyopathie zijn opgetreden bij behandeling met CLOZARIL. Stop met CLOZARIL en laat een hartonderzoek uitvoeren bij verdenking van deze reacties. Over het algemeen dienen patiënten met clozaril-gerelateerde myocarditis of cardiomyopathie niet opnieuw met CLOZARIL te worden behandeld. Overweeg de mogelijkheid van myocarditis of cardiomyopathie als pijn op de borst, tachycardie, hartkloppingen, kortademigheid, koorts, griepachtige symptomen, hypotensie of ECG-veranderingen optreden (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

    Verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose

    Oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose die met antipsychotica worden behandeld, lopen een verhoogd risico op overlijden. CLOZARIL is niet goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met aan dementie gerelateerde psychose (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN ).

    OMSCHRIJVING

    CLOZARIL® (clozapine), een atypisch antipsychoticum, is een tricyclisch dibenzodiazepinederivaat, 8-chloor-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzo [b,e] [1,4] diazepine. De structuurformule is

    CLOZARIL is verkrijgbaar in lichtgele tabletten van 25 mg en 100 mg voor orale toediening.

    Actief ingrediënt: clozapine

    Inactieve ingrediënten zijn colloïdaal siliciumdioxide, lactose, magnesiumstearaat, povidon, zetmeel (maïs) en talk.

    INDICATIES

    Behandelingsresistente schizofrenie

    CLOZARIL is geïndiceerd voor de behandeling van ernstig zieke patiënten met schizofrenie die niet adequaat reageren op standaardbehandeling met antipsychotica. Vanwege de risico's van ernstige neutropenie en epileptische aanvallen die verband houden met het gebruik ervan, mag CLOZARIL alleen worden gebruikt bij patiënten die niet adequaat hebben gereageerd op standaard antipsychotica [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN].

    De werkzaamheid van CLOZARIL bij therapieresistente schizofrenie werd aangetoond in een 6 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief-gecontroleerde studie waarin CLOZARIL en chloorpromazine werden vergeleken bij patiënten bij wie andere antipsychotica hadden gefaald [zie Klinische studies].

    Vermindering van het risico op terugkerend suïcidaal gedrag bij schizofrenie of schizoaffectieve stoornis

    CLOZARIL is geïndiceerd voor het verminderen van het risico op recidiverend suïcidaal gedrag bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis die op basis van de voorgeschiedenis en recente klinische toestand worden geacht een chronisch risico te lopen om suïcidaal gedrag opnieuw te ervaren. Suïcidaal gedrag verwijst naar acties van een patiënt die zichzelf in gevaar brengen voor overlijden.

    De effectiviteit van CLOZARIL bij het verminderen van het risico op recidiverend suïcidaal gedrag werd aangetoond over een behandelingsperiode van twee jaar in de InterSePT&trade-studie [zie Klinische studies].

    VRAAG

    DOSERING EN ADMINISTRATIE

    Vereiste laboratoriumtests voorafgaand aan de start en tijdens de therapie

    Voordat de behandeling met CLOZARIL wordt gestart, moet een baseline ANC worden verkregen. Het baseline-ANC moet ten minste 1500/&muL zijn voor de algemene bevolking en ten minste 1000/&muL voor patiënten met gedocumenteerde benigne etnische neutropenie (BEN). Om de behandeling voort te zetten, moet het ANC regelmatig worden gecontroleerd [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN].

    Doseringsinformatie

    De startdosering is 12,5 mg eenmaal daags of tweemaal daags. De totale dagelijkse dosis kan worden verhoogd in stappen van 25 mg tot 50 mg per dag, indien goed verdragen, om een ​​streefdosis van 300 mg tot 450 mg per dag (toegediend in verdeelde doses) tegen het einde van 2 weken te bereiken. Vervolgens kan de dosis eenmaal per week of tweemaal per week worden verhoogd in stappen van maximaal 100 mg. De maximale dosis is 900 mg per dag. Om het risico op orthostatische hypotensie, bradycardie en syncope te minimaliseren, is het noodzakelijk om deze lage startdosis, geleidelijk titratieschema en verdeelde doseringen te gebruiken [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN].

    CLOZARIL kan met of zonder voedsel worden ingenomen [zie Farmacokinetiek].

    Onderhoudsbehandeling

    Over het algemeen moeten patiënten die reageren op CLOZARIL de onderhoudsbehandeling voortzetten op hun effectieve dosis na de acute episode.

    Stopzetting van de behandeling

    Wijze van stopzetting van de behandeling zal variëren afhankelijk van de patiëntâ&euro&trades laatste ANC:

    • Zie Tabellen 2 of 3 voor geschikte ANC-monitoring op basis van het niveau van neutropenie als abrupte stopzetting van de behandeling noodzakelijk is vanwege matige tot ernstige neutropenie.
    • Verlaag de dosis geleidelijk over een periode van 1 tot 2 weken als beëindiging van de behandeling met CLOZARIL gepland is en er geen aanwijzingen zijn voor matige tot ernstige neutropenie.
    • Voor abrupte stopzetting van clozapine om een ​​reden die geen verband houdt met neutropenie, wordt voortzetting van de bestaande ANC-monitoring aanbevolen voor patiënten in de algemene populatie totdat hun ANC &ge1500/&muL is en voor BEN-patiënten totdat hun ANC &ge1000/&muL of boven hun baseline is.
    • Aanvullende ANC-monitoring is vereist voor elke patiënt die begin van koorts meldt (temperatuur van 38,5 °C of 101,3 °C of hoger) gedurende de 2 weken na stopzetting [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN].
    • Controleer alle patiënten zorgvuldig op terugkeer van psychotische symptomen en symptomen die verband houden met cholinerge rebound, zoals overvloedig zweten, hoofdpijn, misselijkheid, braken en diarree.

    Herstart van de behandeling

    Bij herstart van CLOZARIL bij patiënten die gestopt zijn met CLOZARIL (d.w.z. 2 dagen of langer sinds de laatste dosis), herstart dan met 12,5 mg eenmaal daags of tweemaal daags. Dit is nodig om het risico op hypotensie, bradycardie en syncope te minimaliseren [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]. Als die dosis goed wordt verdragen, kan de dosis sneller worden verhoogd tot de eerder therapeutische dosis dan aanbevolen voor de initiële behandeling.

    Dosisaanpassingen bij gelijktijdig gebruik van CYP1A2-, CYP2D6-, CYP3A4-remmers of CYP1A2-, CYP3A4-inductoren

    Dosisaanpassingen kunnen nodig zijn bij patiënten met gelijktijdig gebruik van: sterke CYP1A2-remmers (bijv. fluvoxamine, ciprofloxacine of enoxacine) matige of zwakke CYP1A2-remmers (bijv. orale anticonceptiva of cafeïne) CYP2D6- of CYP3A4-remmers (bijv. cimetidine, escitalopram, escitalopram) erytromycine, paroxetine, bupropion, fluoxetine, kinidine, duloxetine, terbinafine of sertraline) CYP3A4-inductoren (bijv. fenytoïne, carbamazepine, sint-janskruid en rifampicine) of CYP1A2-inductoren (roken) DRUG-INTERACTIES].

    Tabel 1: Dosisaanpassing bij patiënten die gelijktijdig medicijnen gebruiken

    Co-medicatieScenario's
    Starten met CLOZARIL terwijl u een comedicatie gebruiktEen comedicatie toevoegen tijdens het gebruik van CLOZARILStoppen met een comedicatie terwijl u doorgaat met CLOZARIL
    Sterke CYP1A2-remmersGebruik een derde van de dosis CLOZARIL.Verhoog de dosis CLOZARIL op basis van de klinische respons.
    Matige of zwakke CYP1A2-remmersControleer op bijwerkingen. Overweeg indien nodig de dosis CLOZARIL te verlagen.Monitor op gebrek aan effectiviteit. Overweeg indien nodig de dosis CLOZARIL te verhogen.
    CYP2D6- of CYP3A4-remmers
    Sterke CYP3A4-inductorenGelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen. Als de inductor echter noodzakelijk is, kan het nodig zijn om de dosis CLOZARIL te verhogen. Controleer op verminderde effectiviteit.Verlaag de dosis CLOZARIL op basis van de klinische respons.
    Matige of zwakke CYP1A2- of CYP3A4-inductorenControleer op verminderde effectiviteit. Overweeg indien nodig de dosis CLOZARIL te verhogen.Controleer op bijwerkingen. Overweeg indien nodig de dosis CLOZARIL te verlagen.

    Nier- of leverfunctiestoornis of CYP2D6 slechte metaboliseerders

    Het kan nodig zijn om de dosis CLOZARIL te verlagen bij patiënten met een significante nier- of leverfunctiestoornis, of bij CYP2D6 trage metaboliseerders (zie Gebruik bij specifieke populaties].

    HOE GELEVERD

    Doseringsvormen en sterke punten

    CLOZARIL (clozapine) is verkrijgbaar als ronde, lichtgele, niet-omhulde tabletten van 25 mg, 50 mg en 100 mg met een breukstreep aan één kant. Clozaril (clozapine) 200 mg tabletten zijn capsulevormige, lichtgele, niet-omhulde tabletten met een breukstreep aan één kant.

    CLOZARIL & reg (clozapine) tabletten

    25 mg

    Ronde, lichtgele, niet-omhulde tablet. Inscriptie "CLOZARIL" eenmaal aan de omtrek van één kant. Ingeslagen met een vereenvoudigde partituur en eenmaal aan de andere kant &ldquo25&rdquo. Fles van 100. NDC 69809-0126-05

    50 mg

    Ronde, lichtgele, niet-omhulde tablet. Inscriptie "CLOZARIL" eenmaal aan de omtrek van één kant. Ingeslagen &ldquo50&rdquo, een gefaciliteerde partituur en &ldquomg&rdquo aan de andere kant. Fles van 100. NDC 69809-0130-05

    100 mg

    Ronde, lichtgele, niet-omhulde tablet. Inscriptie "CLOZARIL" eenmaal aan de omtrek van één kant. Ingeslagen met een vereenvoudigde score en eenmaal aan de andere kant "100". Fles van 100. NDC 69809-0127-05

    200 mg

    Capsulevormige, lichtgele, niet-omhulde tablet. Op één kant bedrukt met &ldquoCLOZARIL&rdquo. Ingeslagen met &ldquo200&rdquo, een gefaciliteerde partituur en &ldquomg&rdquo aan de andere kant. Fles van 100. NDC 69809-0135-05

    Opslag en behandeling

    De opslagtemperatuur mag niet hoger zijn dan 30°C (86°F).

    Buiten bereik van kinderen houden.

    Gedistribueerd door: HLS Therapeutics (VS), Inc., Rosemont, PA 19010, (844) 457-8721. Herzien: februari 2021

    BIJWERKINGEN

    De volgende bijwerkingen worden in meer detail besproken in andere secties van de etikettering:

    • Ernstige neutropenie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Orthostatische hypotensie, bradycardie en syncope [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • valt [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • aanvallen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Myocarditis, cardiomyopathie en mitralisklepinsufficiëntie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Gastro-intestinale hypomotiliteit met ernstige complicaties [Zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Eosinofilie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Verlenging van het QT-interval [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Metabole veranderingen (hyperglykemie en diabetes mellitus, dyslipidemie en gewichtstoename) [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Maligne neurolepticasyndroom [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Hepatotoxiciteit [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Koorts [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Longembolie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Anticholinerge toxiciteit [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Interferentie met cognitieve en motorische prestaties [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Tardieve dyskinesie [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Cerebrovasculaire bijwerkingen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]
    • Herhaling van psychose en cholinerge rebound na abrupte stopzetting [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]

    Ervaring met klinische proeven

    Omdat klinische onderzoeken onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel zijn waargenomen niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen mogelijk niet overeen met de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.

    De meest gemelde bijwerkingen (&ge5%) in klinische onderzoeken met CLOZARIL waren: CZS-reacties, waaronder sedatie, duizeligheid/draaierigheid, hoofdpijn en tremor cardiovasculaire reacties, waaronder tachycardie, hypotensie en syncope reacties van het autonome zenuwstelsel, waaronder speekselvloed, zweten, droge mond en gezichtsstoornissen gastro-intestinale reacties, waaronder constipatie en misselijkheid en koorts. Tabel 9 geeft een samenvatting van de meest gemelde bijwerkingen (&ge5%) bij met CLOZARIL behandelde patiënten (vergeleken met met chloorpromazine behandelde patiënten) in het centrale, 6 weken durende, gecontroleerde onderzoek naar therapieresistente schizofrenie.

    Tabel 9: Vaak voorkomende bijwerkingen (&ge5%) in de 6 weken durende, gerandomiseerde, chloorpromazine-gecontroleerde studie bij behandelingsresistente schizofrenie

    Tegengestelde reactieCLOZARIL (N=126) (%)Chloorpromazine (N=142) (%)
    Sedatie2113
    Tachycardie1711
    Constipatie1612
    Duizeligheid1416
    Hypotensie1338
    Koorts (hyperthermie)134
    hypersalivatie131
    Hypertensie125
    Hoofdpijn1010
    Misselijkheid/braken1012
    Droge mond520

    Tabel 10 geeft een samenvatting van de bijwerkingen die zijn gemeld bij met CLOZARIL behandelde patiënten met een frequentie van 2% of meer in alle CLOZARIL-onderzoeken (met uitzondering van het 2-jarige InterSePT&trade-onderzoek). Deze tarieven zijn niet aangepast voor de duur van de blootstelling.

    Tabel 10: Bijwerkingen (&ge2%) Gerapporteerd bij met CLOZARIL behandelde patiënten (N=842) in alle CLOZARIL-onderzoeken (exclusief het 2-jarige InterSePT&trade-onderzoek)

    Lichaamssysteem
    Tegengestelde reactie*
    CLOZARIL
    N=842
    Percentage patiënten
    Centraal zenuwstelsel
    Slaperigheid/sedatie39
    Duizeligheid/duizeligheid19
    Hoofdpijn7
    Tremor6
    Syncope6
    Verstoorde slaap/nachtmerries4
    Rusteloosheid4
    Hypokinesie/Akinesie4
    Agitatie4
    Toevallen (convulsies)3&dolk
    Stijfheid3
    Akathisia3
    Verwardheid3
    Vermoeidheid2
    Slapeloosheid2
    Cardiovasculair
    Tachycardie25&dolk
    Hypotensie9
    Hypertensie4
    gastro-intestinaal
    Constipatie14
    Misselijkheid5
    Abdominaal ongemak/brandend maagzuur4
    Misselijkheid/braken3
    Braken3
    Diarree2
    Urogenitaal
    Urine-afwijkingen2
    Autonoom zenuwstelsel
    speekselvloed31
    Zweten6
    Droge mond6
    Visuele stoornissen5
    Huid
    Uitslag2
    Hemic/lymfatisch
    Leukopenie/verminderde WBC/neutropenie3
    Diversen
    Koorts5
    Gewichtstoename4
    &daggerRate gebaseerd op populatie van ongeveer 1700 blootgesteld tijdens pre-market klinische evaluatie van CLOZARIL.

    Tabel 11 geeft een overzicht van de meest gemelde bijwerkingen (>10% van de CLOZARIL- of olanzapinegroep) in de InterSePT&trade-studie. Dit was een adequate en goed gecontroleerde studie van twee jaar waarin de werkzaamheid van CLOZARIL in vergelijking met olanzapine werd geëvalueerd bij het verminderen van het risico op suïcidaal gedrag bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis. De tarieven zijn niet aangepast voor de duur van de blootstelling.

    Tabel 11: Incidentie van bijwerkingen bij patiënten behandeld met CLOZARIL of Olanzapine in de InterSePT&trade-studie (&ge10% in de CLOZARIL- of olanzapinegroep)

    BijwerkingenCLOZARIL
    N=479 % Rapportage
    Olanzapine
    N=477% Rapportage
    hypersecretie van speeksel486
    Slaperigheid4625
    Gewicht verhoogd3156
    Duizeligheid (exclusief duizeligheid)2712
    Constipatie2510
    Slapeloosheid2033
    Misselijkheid1710
    Braken179
    Dyspepsie148

    Dystonie

    Klasse-effect

    Symptomen van dystonie, langdurige abnormale samentrekkingen van spiergroepen, kunnen optreden bij gevoelige personen tijdens de eerste paar dagen van de behandeling. Dystonische symptomen zijn onder meer: ​​spasmen van de nekspieren, soms overgaand in een beklemmend gevoel in de keel, moeilijk slikken, moeite met ademhalen en/of uitpuilen van de tong. Hoewel deze symptomen bij lage doses kunnen optreden, komen ze vaker en ernstiger voor bij een hoge potentie en bij hogere doses antipsychotica van de eerste generatie. Een verhoogd risico op acute dystonie wordt waargenomen bij mannen en jongere leeftijdsgroepen.

    Postmarketingervaring

    De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van clozapine na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om op betrouwbare wijze hun frequentie te schatten of een oorzakelijk verband met blootstelling aan geneesmiddelen vast te stellen.

    Centraal zenuwstelsel

    Delirium, EEG abnormaal, myoclonus, paresthesie, mogelijke kataplexie, status epilepticus, obsessieve compulsieve symptomen, rustelozebenensyndroom en cholinerge rebound-bijwerkingen na stopzetting.

    Cardiovasculair systeem

    Atriale of ventriculaire fibrillatie, ventriculaire tachycardie, hartkloppingen, verlenging van het QT-interval, torsades de pointes, mitralisklepinsufficiëntie geassocieerd met clozapine-gerelateerde cardiomyopathie, myocardinfarct, hartstilstand, myocarditis en periorbitaal oedeem.

    Endocrien systeem
    Maagdarmstelsel

    Acute pancreatitis, dysfagie, zwelling van de speekselklieren, colitis, megacolon, intestinale ischemie of infarct.

    Lever- en galsysteem

    Cholestase, hepatitis, geelzucht, hepatotoxiciteit, leversteatose, levernecrose, leverfibrose, levercirrose, leverbeschadiging (lever, cholestatisch en gemengd) en leverfalen.

    Immuunsysteemaandoeningen

    Angio-oedeem, leukocytoclastische vasculitis.

    Urogenitaal systeem

    Acute interstitiële nefritis, nachtelijke enuresis, priapisme, nierfalen en retrograde ejaculatie.

    Huid- en onderhuidaandoeningen

    Overgevoeligheidsreacties: lichtgevoeligheid, vasculitis, erythema multiforme, huidpigmentatiestoornis en Stevens-Johnson-syndroom.

    Musculoskeletaal systeem en bindweefselaandoeningen

    Myasthenisch syndroom, rabdomyolyse en systemische lupus erythematosus.

    Ademhalingssysteem

    Aspiratie, pleurale effusie, longontsteking, infectie van de onderste luchtwegen, slaapapneu.

    Hemic en lymfatisch systeem

    Milde, matige of ernstige leukopenie, agranulocytose, granulocytopenie, verlaagd WBC, diep-veneuze trombose, verhoogd hemoglobine/hematocriet, verhoogde erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR), sepsis, trombocytose en trombocytopenie.

    Visiestoornissen
    Diversen

    Verhoogde creatinefosfokinase, hyperurikemie, hyponatriëmie, polyserositis en gewichtsverlies.

    DIASHOW

    DRUG-INTERACTIES

    Potentieel voor andere geneesmiddelen om CLOZARIL . te beïnvloeden

    Clozapine is een substraat voor veel cytochroom P450-isozymen, met name CYP1A2, CYP3A4 en CYP2D6. Wees voorzichtig bij het gelijktijdig toedienen van CLOZARIL met geneesmiddelen die deze enzymen induceren of remmen.

    CYP1A2-remmers

    Gelijktijdig gebruik van CLOZARIL en CYP1A2-remmers kan de plasmaspiegels van clozapine verhogen, wat mogelijk kan leiden tot bijwerkingen. Verlaag de dosis CLOZARIL tot een derde van de oorspronkelijke dosis wanneer CLOZARIL gelijktijdig wordt toegediend met sterke CYP1A2-remmers (bijv. fluvoxamine, ciprofloxacine of enoxacine). De dosis CLOZARIL moet worden verhoogd tot de oorspronkelijke dosis wanneer gelijktijdige toediening van sterke CYP1A2-remmers wordt stopgezet (zie DOSERING EN ADMINISTRATIE, KLINISCHE FARMACOLOGIE].

    Matige of zwakke CYP1A2-remmers omvatten orale anticonceptiva en cafeïne. Houd patiënten nauwlettend in de gaten wanneer CLOZARIL gelijktijdig met deze remmers wordt toegediend. Overweeg indien nodig de dosering van CLOZARIL te verlagen [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE].

    CYP2D6- en CYP3A4-remmers

    Gelijktijdige behandeling met CLOZARIL en CYP2D6- of CYP3A4-remmers (bijv. cimetidine, escitalopram, erytromycine, paroxetine, bupropion, fluoxetine, kinidine, duloxetine, terbinafine of sertraline) kan de clozapinespiegels verhogen en leiden tot bijwerkingen KLINISCHE FARMACOLOGIE]. Wees voorzichtig en volg patiënten nauwlettend bij het gebruik van dergelijke remmers. Overweeg de dosis CLOZARIL te verlagen [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE].

    CYP1A2- en CYP3A4-inductoren

    Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die CYP1A2 of CYP3A4 induceren, kan de plasmaconcentratie van clozapine verlagen, wat resulteert in een verminderde werkzaamheid van CLOZARIL. Tabaksrook is een matige inductor van CYP1A2. Sterke CYP3A4-inductoren zijn onder meer carbamazepine, fenytoïne, sint-janskruid en rifampicine. Het kan nodig zijn om de dosis CLOZARIL te verhogen als het gelijktijdig wordt gebruikt met inductoren van deze enzymen. Gelijktijdig gebruik van CLOZARIL en sterke CYP3A4-inductoren wordt echter niet aanbevolen [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE].

    Overweeg de dosering van CLOZARIL te verlagen wanneer gelijktijdig toegediende enzyminductoren worden stopgezet, omdat stopzetting van de inductoren kan leiden tot verhoogde plasmaspiegels van clozapine en een verhoogd risico op bijwerkingen (zie DOSERING EN ADMINISTRATIE].

    Anticholinergica

    Gelijktijdige behandeling met clozapine en andere geneesmiddelen met anticholinerge activiteit (bijv. benztropine, cyclobenzaprine, difenhydramine) kan het risico op anticholinerge toxiciteit en ernstige gastro-intestinale bijwerkingen gerelateerd aan hypomotiliteit verhogen. Vermijd indien mogelijk gelijktijdig gebruik van CLOZARIL met anticholinergica [zie: WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN].

    Geneesmiddelen die verlenging van het QT-interval veroorzaken

    Wees voorzichtig bij gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die het QT-interval verlengen of het metabolisme van clozapine remmen. Geneesmiddelen die QT-verlenging veroorzaken, zijn onder meer: ​​specifieke antipsychotica (bijv. ziprasidon, iloperidon, chloorpromazine, thioridazine, mesoridazine, droperidol en pimozide), specifieke antibiotica (bijv. erytromycine, gatifloxacine, moxifloxacine, sparfloxacine), klasse 1A-anti-aritmica, procaïnamide) of klasse III antiaritmica (bijv. amiodaron, sotalol) en andere (bijv. pentamidine, levomethadylacetaat, methadon, halofantrine, mefloquine, dolasetronmesylaat, probucol of tacrolimus) [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN].

    Potentieel voor CLOZARIL om andere geneesmiddelen te beïnvloeden

    Gelijktijdig gebruik van CLOZARIL met andere geneesmiddelen die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd, kan de spiegels van deze CYP2D6-substraten verhogen. Wees voorzichtig bij gelijktijdige toediening van CLOZARIL met andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2D6. Het kan nodig zijn om lagere doses van dergelijke geneesmiddelen te gebruiken dan gewoonlijk wordt voorgeschreven. Dergelijke geneesmiddelen omvatten specifieke antidepressiva, fenothiazinen, carbamazepine en type 1C-antiaritmica (bijv. propafenon, flecaïnide en encaïnide).

    WAARSCHUWINGEN

    Inbegrepen als onderdeel van de PREVENTIEVE MAATREGELEN sectie.

    PREVENTIEVE MAATREGELEN

    Ernstige neutropenie

    Achtergrond

    CLOZARIL kan neutropenie veroorzaken (een laag absoluut aantal neutrofielen (ANC)), gedefinieerd als een verlaging van het aantal neutrofielen in het bloed tot onder het normale niveau van vóór de behandeling. Het ANC is meestal beschikbaar als onderdeel van het volledige bloedbeeld (CBC), inclusief differentieel, en is relevanter voor door geneesmiddelen geïnduceerde neutropenie dan het aantal witte bloedcellen (WBC). De ANC kan ook worden berekend met behulp van de volgende formule: ANC is gelijk aan het totale aantal WBC vermenigvuldigd met het totale percentage neutrofielen verkregen uit het verschil (neutrofielen &ldquosegs&rdquo plus neutrofielen &ldquobands&rdquo). Andere granulocyten (basofielen en eosinofielen) dragen minimaal bij aan neutropenie en hun meting is niet nodig [zie ONGEWENSTE REACTIES]. Neutropenie kan licht, matig of ernstig zijn (zie tabellen 2 en 3). Om het begrip te verbeteren en te standaardiseren, vervangt "ernstige neutropenie" de eerdere termen ernstige leukopenie, ernstige granulocytopenie of agranulocytose.

    Ernstige neutropenie, ANC minder dan (<) 500/&muL, komt voor bij een klein percentage van de patiënten die CLOZARIL gebruiken en gaat gepaard met een verhoogd risico op ernstige en mogelijk fatale infecties. Het risico op neutropenie lijkt het grootst tijdens de eerste 18 weken van de behandeling en neemt daarna af. Het mechanisme waardoor CLOZARIL neutropenie veroorzaakt, is niet bekend en is niet dosisafhankelijk.

    Hieronder worden twee afzonderlijke beheeralgoritmen gegeven, de eerste voor patiënten in de algemene populatie en de tweede voor patiënten bij wie bij aanvang neutropenie is vastgesteld.

    CLOZARIL Behandeling en monitoring bij de algemene patiëntenpopulatie (zie tabel 2)

    Verkrijg een CBC, inclusief de ANC-waarde, voorafgaand aan het starten van de behandeling met CLOZARIL om de aanwezigheid van een normaal baseline neutrofielenaantal (gelijk aan of groter dan 1500/&muL) te verzekeren en om latere vergelijkingen mogelijk te maken. Patiënten in de algemene populatie met een ANC gelijk aan of groter dan (&ge)1500/&muL worden beschouwd als binnen het normale bereik (Tabel 2) en komen in aanmerking om de behandeling te starten. Wekelijkse ANC-monitoring is vereist voor alle patiënten tijdens de eerste 6 maanden van de behandeling. Als het ANC van een patiënt gelijk blijft aan of groter is dan 1500/&muL gedurende de eerste 6 maanden van de behandeling, kan de controlefrequentie worden verlaagd tot elke 2 weken gedurende de volgende 6 maanden. Als het ANC gelijk blijft aan of groter is dan 1500/&muL gedurende de tweede 6 maanden van continue therapie, kan de frequentie van de ANC-controle worden verlaagd tot eenmaal per 4 weken daarna.

    Tabel 2: CLOZARIL-behandelingsaanbevelingen op basis van bewaking van het absolute aantal neutrofielen (ANC) voor de algemene patiëntenpopulatie

    • Behandeling starten
    • Als de behandeling wordt onderbroken:
    • < 30 dagen, blijf monitoren zoals voorheen
    • &ge 30 dagen, monitor alsof nieuwe patiënt
    • Wekelijks van initiatie tot 6 maanden
    • Elke 2 weken van 6 tot 12 maanden
    • Maandelijks na 12 maanden
    • Stopzetting om andere redenen dan neutropenie
    • Zien DOSERING EN ADMINISTRATIE
    • Ga door met de behandeling
    • Drie keer per week tot ANC &ge1500/&muL
    • Zodra ANC &ge1500/&muL, ga terug naar het laatste &ldquoNormaal bereik&rdquo ANC-bewakingsinterval van de patiënt**
    • Raad hematologie consult aan
    • Behandeling onderbreken bij vermoede door clozapine geïnduceerde neutropenie
    • Behandeling eenmaal hervatten ANC &ge1000/&muL
    • Dagelijks tot ANC &ge1000/&muL, dan
    • Drie keer per week tot ANC &ge1500/&muL
    • Eenmaal ANC &ge1500/&muL, controleer ANC wekelijks gedurende 4 weken en keer dan terug naar het laatste &ldquoNormale bereik&rdquo ANC-bewakingsinterval van de patiënt**
    • Raad hematologie consult aan
    • Behandeling onderbreken bij vermoede door clozapine geïnduceerde neutropenie
    • Niet opnieuw uitdagen tenzij de voorschrijver bepaalt dat de voordelen opwegen tegen de risico's
    • Dagelijks tot ANC &ge1000/&muL, dan
    • Drie keer per week tot ANC &ge1500/&muL
    • Als de patiënt opnieuw is uitgedaagd, hervat dan de behandeling als een nieuwe patiënt onder controle van het &ldquoNormale bereik&rdquo zodra ANC &ge1500/&muL
    Behandeling en monitoring met CLOZARIL bij patiënten met goedaardige etnische neutropenie (zie tabel 3)

    Goedaardige etnische neutropenie (BEN) is een aandoening die wordt waargenomen bij bepaalde etnische groepen waarvan de gemiddelde ANC-waarden lager zijn dan de "standaard" laboratoriumwaarden voor neutrofielen. Het wordt het meest waargenomen bij personen van Afrikaanse afkomst (geschatte prevalentie van 25-50%), sommige etnische groepen uit het Midden-Oosten en bij andere niet-Kaukasische etnische groepen met een donkerdere huid. BEN komt vaker voor bij mannen. Patiënten met BEN hebben een normaal aantal hematopoëtische stamcellen en myeloïde rijping, zijn gezond en lijden niet aan herhaalde of ernstige infecties. Ze lopen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van door CLOZARIL geïnduceerde neutropenie. Aanvullende evaluatie kan nodig zijn om te bepalen of baseline neutropenie te wijten is aan BEN. Overweeg zo nodig een hematologisch consult voordat u of tijdens de behandeling met CLOZARIL begint.

    Patiënten met BEN hebben een ander ANC-algoritme nodig voor CLOZARIL-behandeling vanwege hun lagere baseline-ANC-niveaus. Tabel 3 geeft richtlijnen voor het beheer van de CLOZARIL-behandeling en ANC-monitoring bij patiënten met BEN.

    Tabel 3: Patiënten met goedaardige etnische neutropenie (BEN) Aanbevelingen voor behandeling met CLOZARIL op basis van controle van het absolute aantal neutrofielen (ANC)

    • Verkrijg ten minste twee baseline-ANC-niveaus voordat de behandeling wordt gestart
    • Als de behandeling wordt onderbroken
    • < 30 dagen, blijf monitoren zoals voorheen
    • &ge 30 dagen, monitor alsof nieuwe patiënt
    • Wekelijks van initiatie tot 6 maanden
    • Elke 2 weken van 6 tot 12 maanden
    • Maandelijks na 12 maanden
    • Stopzetting van de behandeling om andere redenen dan neutropenie
    • Zie Sectie 2.4
    • Raad hematologie consult aan
    • Ga door met de behandeling
    • Drie keer per week tot ANC &ge 1000/&muL of &ge patiënt&rsquos bekende baseline
    • Zodra ANC &ge 1000/&muL of bij de bekende baseline van de patiënt, controleert u de ANC wekelijks gedurende 4 weken en keert u terug naar het laatste &ldquoNormale BEN-bereik&rdquo ANC-bewakingsinterval van de patiënt.**
    • Raad hematologie consult aan
    • Behandeling onderbreken bij vermoede door clozapine geïnduceerde neutropenie
    • Niet opnieuw uitdagen tenzij de voorschrijver bepaalt dat de voordelen opwegen tegen de risico's
    • Dagelijks tot ANC &ge500/&muL, dan
    • Drie keer per week tot ANC &ge patiënt&rsquos baseline
    • Als de patiënt opnieuw is uitgedaagd, hervat dan de behandeling als een nieuwe patiënt onder controle van het &ldquoNormale bereik&rdquo zodra ANC &ge1000/&muL of bij de baseline van de patiënt
    Algemene richtlijnen voor de behandeling van alle patiënten met koorts of met neutropenie
    • Koorts: Onderbreek CLOZARIL als voorzorgsmaatregel bij elke patiënt die koorts ontwikkelt, gedefinieerd als een temperatuur van 38,5°C [101,3°°F] of hoger, en verkrijg een ANC-niveau. Koorts is vaak het eerste teken van een neutropenische infectie.
    • ANC minder dan 1000/&muL: Als koorts optreedt bij een patiënt met een ANC van minder dan 1000/&muL, start dan de juiste opwerking en behandeling voor infectie en raadpleeg tabel 2 of 3 voor behandeling.
    • Overweeg een hematologisch consult.
    • Zie NeurolepticMalignant Syndroom [NMS] en Koorts onder WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN en instructies voor patiënten, onder PATIËNT INFORMATIE.
    Opnieuw uitdagen na een ANC van minder dan 500/&muL (ernstige neutropenie)

    Voor sommige patiënten die ernstige CLOZARIL-gerelateerde neutropenie ervaren, kan het risico op een ernstige psychiatrische aandoening door het stopzetten van de behandeling met CLOZARIL groter zijn dan het risico op hernieuwde behandeling (bijv. patiënten met een ernstige schizofrene aandoening die geen andere behandelingsopties hebben dan CLOZARIL). Een hematologisch consult kan nuttig zijn bij de beslissing om een ​​patiënt opnieuw uit te dagen. Over het algemeen moet u patiënten die ernstige neutropenie ontwikkelen echter niet opnieuw uitdagen met CLOZARIL of een clozapineproduct.

    Als een patiënt opnieuw wordt uitgedaagd, moet de arts rekening houden met de drempels die worden vermeld in tabellen 2 en 3, de medische en psychiatrische voorgeschiedenis van de patiënt, een gesprek met de patiënt en zijn/haar verzorger over de voordelen en risico's van hernieuwde behandeling met CLOZARIL, en de ernst en kenmerken van de neutropenische episode.

    CLOZARIL gebruiken met andere geneesmiddelen die verband houden met neutropenie

    Het is onduidelijk of gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze neutropenie veroorzaken, het risico of de ernst van door CLOZARIL geïnduceerde neutropenie verhoogt. Er is geen sterke wetenschappelijke reden om behandeling met CLOZARIL te vermijden bij patiënten die gelijktijdig met deze geneesmiddelen worden behandeld. Als CLOZARIL gelijktijdig wordt gebruikt met een middel waarvan bekend is dat het neutropenie veroorzaakt (bijv. sommige chemotherapeutische middelen), overweeg dan om patiënten nauwlettender te volgen dan de behandelrichtlijnen in tabellen 2 en 3. Overleg met de behandelend oncoloog bij patiënten die gelijktijdig chemotherapie krijgen.

    Clozapine REMS-programma

    CLOZARIL is vanwege het risico op ernstige neutropenie alleen beschikbaar via een beperkt programma onder een REMS, het Clozapine REMS-programma.

    Opmerkelijke vereisten van het Clozapine REMS-programma zijn onder meer:

    • Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die CLOZARIL voorschrijven, moeten gecertificeerd zijn voor het programma door zich in te schrijven en een opleiding te volgen
    • Patiënten die CLOZARIL krijgen, moeten worden ingeschreven in het programma en voldoen aan de ANC-test- en monitoringvereisten
    • Apotheken die CLOZARIL afleveren, moeten gecertificeerd zijn voor het programma door zich in te schrijven en een opleiding te volgen en mogen alleen afleveren aan patiënten die in aanmerking komen voor CLOZARIL

    Meer informatie is beschikbaar op www.clozapinerems.com of 1-844-267-8678.

    Orthostatische hypotensie, bradycardie en syncope

    Hypotensie, bradycardie, syncope en hartstilstand zijn opgetreden bij behandeling met clozapine. Het risico is het hoogst tijdens de initiële titratieperiode, vooral bij snelle dosisverhoging. Deze reacties kunnen optreden bij de eerste dosis, bij doses van slechts 12,5 mg. Deze reacties kunnen dodelijk zijn. Het syndroom is consistent met neuraal gemedieerde reflex bradycardie (NMRB).

    De behandeling moet beginnen met een maximale dosis van 12,5 mg eenmaal daags of tweemaal daags.De totale dagelijkse dosis kan worden verhoogd in stappen van 25 mg tot 50 mg per dag, indien goed verdragen, tot een streefdosis van 300 mg tot 450 mg per dag (toegediend in verdeelde doses) tegen het einde van 2 weken. Vervolgens kan de dosis wekelijks of tweemaal per week worden verhoogd in stappen van maximaal 100 mg. De maximale dosis is 900 mg per dag. Pas voorzichtige titratie en een verdeeld doseringsschema toe om het risico op ernstige cardiovasculaire reacties te minimaliseren [zie: DOSERING EN ADMINISTRATIE]. Overweeg de dosis te verlagen als hypotensie optreedt. Bij het herstarten van patiënten die zelfs maar een korte pauze van CLOZARIL hebben gehad (d.w.z. 2 dagen of meer sinds de laatste dosis), moet de behandeling opnieuw worden gestart met 12,5 mg eenmaal daags of tweemaal daags [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE].

    Gebruik CLOZARIL voorzichtig bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen (voorgeschiedenis van myocardinfarct of ischemie, hartfalen of geleidingsstoornissen), cerebrovasculaire aandoeningen en aandoeningen die patiënten vatbaar kunnen maken voor hypotensie (bijv. gelijktijdig gebruik van antihypertensiva, uitdroging en hypovolemie).

    Watervallen

    CLOZARIL kan slaperigheid, orthostatische hypotensie, motorische en sensorische instabiliteit veroorzaken, wat kan leiden tot vallen en bijgevolg tot fracturen of ander letsel. Voor patiënten met ziekten, aandoeningen of medicijnen die deze effecten kunnen verergeren, volledige beoordeling van het valrisico bij het starten van een antipsychotische behandeling en herhaaldelijk voor patiënten die langdurige antipsychotica gebruiken.

    Epileptische aanvallen

    Er wordt geschat dat epileptische aanvallen optreden in samenhang met het gebruik van clozapine met een cumulatieve incidentie na één jaar van ongeveer 5%, gebaseerd op het optreden van één of meer aanvallen bij 61 van de 1743 patiënten die werden blootgesteld aan clozapine tijdens klinische testen voorafgaand aan binnenlandse marketing (dwz , een ruw tarief van 3,5%). Het risico op een aanval is dosisafhankelijk. Start de behandeling met een lage dosis (12,5 mg), titreer langzaam en gebruik een verdeelde dosering.

    Wees voorzichtig bij het toedienen van CLOZARIL aan patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of andere predisponerende risicofactoren voor convulsies (bijv. hoofdtrauma of andere CZS-pathologie, gebruik van medicijnen die de convulsiedrempel verlagen of alcoholmisbruik). Vanwege het aanzienlijke risico op epileptische aanvallen dat gepaard gaat met het gebruik van CLOZARIL, moeten patiënten worden gewaarschuwd voor het ondernemen van activiteiten waarbij plotseling bewustzijnsverlies een ernstig risico voor zichzelf of anderen kan veroorzaken (bijv. Autorijden, complexe machines bedienen, zwemmen, klimmen).

    Myocarditis, cardiomyopathie en mitralisklepinsufficiëntie

    Myocarditis en cardiomyopathie zijn opgetreden bij het gebruik van CLOZARIL. Deze reacties kunnen dodelijk zijn. Stop met CLOZARIL en verkrijg een hartevaluatie bij verdenking van myocarditis of cardiomyopathie. Over het algemeen dienen patiënten met een voorgeschiedenis van clozapine-geassocieerde myocarditis of cardiomyopathie niet opnieuw met CLOZARIL te worden behandeld. Als echter wordt geoordeeld dat het voordeel van de behandeling met CLOZARIL opweegt tegen de mogelijke risico's van terugkerende myocarditis of cardiomyopathie, kan de arts overwegen om in overleg met een cardioloog, na een volledige hartevaluatie en onder nauwlettende controle, opnieuw met CLOZARIL te beginnen.

    Overweeg de mogelijkheid van myocarditis of cardiomyopathie bij patiënten die CLOZARIL krijgen en die zich presenteren met pijn op de borst, kortademigheid, aanhoudende tachycardie in rust, hartkloppingen, koorts, griepachtige symptomen, hypotensie, andere tekenen of symptomen van hartfalen, of elektrocardiografische bevindingen (lage spanningen, ST-T-afwijkingen, aritmieën, afwijking van de rechteras en slechte progressie van de R-golf). Myocarditis komt het vaakst voor binnen de eerste 2 maanden van de behandeling met clozapine. Symptomen van cardiomyopathie treden over het algemeen later op dan clozapine-geassocieerde myocarditis en meestal na 8 weken behandeling. Myocarditis en cardiomyopathie kunnen echter in elke periode tijdens de behandeling met CLOZARIL optreden. Het komt vaak voor dat niet-specifieke griepachtige symptomen zoals malaise, spierpijn, pleuritische pijn op de borst en lichte koorts voorafgaan aan meer openlijke tekenen van hartfalen. Typische laboratoriumbevindingen zijn onder meer verhoogd troponine I of T, verhoogd creatininekinase-MB, perifere eosinofilie en verhoogd C-reactief proteïne (CRP). Röntgenogram van de borst kan vergroting van het hartsilhouet aantonen en beeldvorming van het hart (echocardiogram, radionucleotide-onderzoeken of hartkatheterisatie) kan bewijs van linkerventrikeldisfunctie onthullen. Bij patiënten bij wie cardiomyopathie is vastgesteld tijdens het gebruik van CLOZARIL is mitralisklepinsufficiëntie gemeld. Deze gevallen meldden milde of matige mitralisinsufficiëntie op tweedimensionale echocardiografie. Overweeg bij patiënten met verdenking op cardiomyopathie een 2D-echo Doppler-onderzoek om mitralisklepinsufficiëntie te identificeren.

    Verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose

    Oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose die met antipsychotica worden behandeld, lopen een verhoogd risico op overlijden. Analyses van 17 placebogecontroleerde onderzoeken (modale duur van 10 weken), voornamelijk bij patiënten die atypische antipsychotica gebruikten, lieten een risico op overlijden zien bij met geneesmiddelen behandelde patiënten van 1,6 tot 1,7 keer het risico op overlijden bij met placebo behandelde patiënten. In de loop van een typische 10 weken durende gecontroleerde studie was het sterftecijfer bij met geneesmiddelen behandelde patiënten ongeveer 4,5%, vergeleken met een percentage van ongeveer 2,6% in de placebogroep. Hoewel de doodsoorzaken uiteenliepen, bleken de meeste sterfgevallen van cardiovasculaire (bijv. hartfalen, plotselinge dood) of infectieuze (bijv. longontsteking) van aard te zijn. Observationele studies suggereren dat, net als bij atypische antipsychotica, behandeling met conventionele antipsychotica de mortaliteit bij deze populatie kan verhogen. Het is niet duidelijk in hoeverre de bevindingen van verhoogde mortaliteit in observationele onderzoeken kunnen worden toegeschreven aan het antipsychoticum in tegenstelling tot bepaalde kenmerken van de patiënten. CLOZARIL is niet goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met aan dementie gerelateerde psychose [zie: GEVAARLIJKE WAARSCHUWING:].

    Gastro-intestinale hypomotiliteit met ernstige complicaties

    Ernstige gastro-intestinale bijwerkingen zijn opgetreden bij het gebruik van CLOZARIL, voornamelijk vanwege de krachtige anticholinerge effecten en de daaruit voortvloeiende gastro-intestinale hypomotiliteit. In postmarketingervaring variëren de gerapporteerde effecten van constipatie tot paralytische ileus. Verhoogde frequentie van constipatie en vertraagde diagnose en behandeling verhoogden het risico op ernstige complicaties van gastro-intestinale hypomotiliteit, resulterend in darmobstructie, fecale impactie, megacolon en intestinale ischemie of -infarct [zie TEGENGESTELDE REACTIE]. Deze reacties hebben geleid tot ziekenhuisopname, operatie en overlijden. Het risico op ernstige bijwerkingen wordt verder verhoogd met anticholinergica (en andere medicijnen die de gastro-intestinale peristaltiek verminderen), daarom moet gelijktijdig gebruik indien mogelijk worden vermeden [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN, DRUG-INTERACTIES].

    Voordat u met CLOZARIL begint, moet u op constipatie screenen en zo nodig behandelen. Subjectieve symptomen van constipatie geven mogelijk niet nauwkeurig de mate van gastro-intestinale hypomotiliteit weer bij patiënten die met CLOZARIL worden behandeld. Evalueer daarom regelmatig de darmfunctie met zorgvuldige aandacht voor eventuele veranderingen in de frequentie of het karakter van de stoelgang, evenals tekenen en symptomen van complicaties van hypomotiliteit (bijv. misselijkheid, braken, opgezette buik, buikpijn). Als constipatie of gastro-intestinale hypomotiliteit wordt vastgesteld, moet u deze nauwlettend volgen en zo nodig onmiddellijk behandelen met geschikte laxeermiddelen om ernstige complicaties te voorkomen. Overweeg profylactische laxeermiddelen bij hoogrisicopatiënten.

    Eosinofilie

    Eosinofilie, gedefinieerd als een aantal eosinofielen in het bloed van meer dan 700/&muL, is opgetreden bij behandeling met CLOZARIL. In klinische onderzoeken ontwikkelde ongeveer 1% van de patiënten eosinofilie. Clozapine-gerelateerde eosinofilie treedt meestal op tijdens de eerste maand van de behandeling. Bij sommige patiënten is het in verband gebracht met myocarditis, pancreatitis, hepatitis, colitis en nefritis. Dergelijke orgaanbetrokkenheid zou consistent kunnen zijn met een geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomensyndroom (DRESS), ook bekend als geneesmiddelgeïnduceerd overgevoeligheidssyndroom (DIHS). Als zich eosinofilie ontwikkelt tijdens de behandeling met CLOZARIL, moet u onmiddellijk controleren op tekenen en symptomen van systemische reacties, zoals huiduitslag of andere allergische symptomen, myocarditis of een andere orgaanspecifieke ziekte die verband houdt met eosinofilie. Als CLOZARIL-gerelateerde systemische ziekte wordt vermoed, stop dan onmiddellijk met CLOZARIL.

    Als een oorzaak van eosinofilie wordt vastgesteld die geen verband houdt met CLOZARIL (bijv. astma, allergieën, collageenvaatziekte, parasitaire infecties en specifieke neoplasmata), behandel dan de onderliggende oorzaak en ga door met CLOZARIL.

    Clozapine-gerelateerde eosinofilie is ook opgetreden zonder orgaanbetrokkenheid en kan zonder tussenkomst verdwijnen. Er zijn meldingen van succesvolle herbehandeling na stopzetting van clozapine, zonder herhaling van eosinofilie. Als er geen orgaanbetrokkenheid is, ga dan door met CLOZARIL onder nauwlettend toezicht. Als het totale aantal eosinofielen gedurende meerdere weken blijft stijgen zonder systemische ziekte, moet de beslissing om de behandeling met CLOZARIL te onderbreken en opnieuw te starten nadat het aantal eosinofielen is gedaald, gebaseerd zijn op de algehele klinische beoordeling, in overleg met een internist of hematoloog.

    Verlenging QT-interval

    QT-verlenging, torsade de pointes en andere levensbedreigende ventriculaire aritmieën, hartstilstand en plotselinge dood zijn opgetreden bij behandeling met CLOZARIL. Houd bij het voorschrijven van CLOZARIL rekening met de aanwezigheid van aanvullende risicofactoren voor QT-verlenging en ernstige cardiovasculaire reacties. Aandoeningen die deze risico's verhogen, zijn onder meer: ​​voorgeschiedenis van QT-verlenging, lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of plotselinge hartdood, significante hartritmestoornissen, recent myocardinfarct, niet-gecompenseerd hartfalen, behandeling met andere medicijnen die QT-verlenging veroorzaken, behandeling met medicijnen die het metabolisme van clozapine remmen, en elektrolytafwijkingen.

    Voorafgaand aan het starten van de behandeling met CLOZARIL, dient u een zorgvuldig lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis en gelijktijdige medicatiegeschiedenis uit te voeren. Overweeg het verkrijgen van een baseline ECG en serumchemiepaneel. Corrigeer elektrolytafwijkingen. Stop met CLOZARIL als het QTc-interval langer is dan 500 msec. Als patiënten symptomen ervaren die overeenkomen met torsades de pointes of andere aritmieën (bijv. syncope, presyncope, duizeligheid of hartkloppingen), laat dan een hartonderzoek uitvoeren en stop met CLOZARIL.

    Wees voorzichtig bij gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die het QT-interval verlengen of het metabolisme van CLOZARIL remmen. Geneesmiddelen die QT-verlenging veroorzaken, zijn onder meer: ​​specifieke antipsychotica (bijv. ziprasidon, iloperidon, chloorpromazine, thioridazine, mesoridazine, droperidol, pimozide), specifieke antibiotica (bijv. erytromycine, gatifloxacine, moxifloxacine, sparfloxacine), klasse 1A-antiaritmica, procaïnamide) of klasse III antiaritmica (bijv. amiodaron, sotalol) en andere (bijv. pentamidine, levomethadylacetaat, methadon, halofantrine, mefloquine, dolasetronmesylaat, probucol of tacrolimus). Clozapine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de CYP-iso-enzymen 1A2, 2D6 en 3A4. Gelijktijdige behandeling met remmers van deze enzymen kan de concentratie van CLOZARIL verhogen [zie: DRUG-INTERACTIES en KLINISCHE FARMACOLOGIE].

    Hypokaliëmie en hypomagnesiëmie verhogen het risico op QT-verlenging. Hypokaliëmie kan het gevolg zijn van diuretische therapie, diarree en andere oorzaken. Wees voorzichtig bij de behandeling van patiënten met een risico op een significante verstoring van de elektrolytenbalans, met name hypokaliëmie. Verkrijg basislijnmetingen van serumkalium- en magnesiumspiegels en controleer periodiek de elektrolyten. Corrigeer elektrolytafwijkingen voordat u begint met de behandeling met CLOZARIL.

    Metabolische veranderingen

    Atypische antipsychotica, waaronder CLOZARIL, zijn in verband gebracht met metabole veranderingen die het cardiovasculaire en cerebrovasculaire risico kunnen verhogen. Deze metabole veranderingen omvatten hyperglykemie, dyslipidemie en gewichtstoename. Hoewel atypische antipsychotica enige metabole veranderingen kunnen veroorzaken, heeft elk medicijn in de klasse zijn eigen specifieke risicoprofiel.

    Hyperglykemie en diabetes mellitus

    Hyperglykemie, in sommige gevallen extreem en geassocieerd met ketoacidose of hyperosmolair coma of overlijden, is gemeld bij patiënten die werden behandeld met atypische antipsychotica, waaronder CLOZARIL. De beoordeling van de relatie tussen atypisch antipsychoticagebruik en glucoseafwijkingen wordt bemoeilijkt door de mogelijkheid van een verhoogd achtergrondrisico op diabetes mellitus bij patiënten met schizofrenie en de toenemende incidentie van diabetes mellitus in de algemene bevolking. Gezien deze confounders wordt de relatie tussen atypisch antipsychoticagebruik en hyperglykemiegerelateerde bijwerkingen niet volledig begrepen. Epidemiologische onderzoeken wijzen echter op een verhoogd risico op tijdens de behandeling optredende, hyperglykemiegerelateerde bijwerkingen bij patiënten die worden behandeld met de atypische antipsychotica. Precieze risicoschattingen voor aan hyperglykemie gerelateerde bijwerkingen bij patiënten die worden behandeld met atypische antipsychotica zijn niet beschikbaar.

    Patiënten met een vastgestelde diagnose diabetes mellitus die met CLOZARIL worden gestart, moeten regelmatig worden gecontroleerd op verslechtering van de glucoseregulatie. Patiënten met risicofactoren voor diabetes mellitus (bijv. obesitas, familiegeschiedenis van diabetes) die beginnen met een behandeling met atypische antipsychotica, moeten aan het begin van de behandeling en periodiek tijdens de behandeling een nuchtere bloedglucosetest ondergaan. Elke patiënt die met atypische antipsychotica wordt behandeld, moet worden gecontroleerd op symptomen van hyperglykemie, waaronder polydipsie, polyurie, polyfagie en zwakte. Patiënten die symptomen van hyperglykemie ontwikkelen tijdens de behandeling met atypische antipsychotica, moeten een nuchtere bloedglucosetest ondergaan. In sommige gevallen is hyperglykemie verdwenen wanneer het atypische antipsychoticum werd stopgezet, maar bij sommige patiënten was voortzetting van de antidiabetische behandeling vereist ondanks stopzetting van het verdachte geneesmiddel.

    In een gepoolde gegevensanalyse van 8 onderzoeken bij volwassen proefpersonen met schizofrenie waren de gemiddelde veranderingen in nuchtere glucoseconcentratie in de CLOZARIL- en chloorpromazine-groepen respectievelijk +11 mg/dL en +4 mg/dL. Een groter deel van de CLOZARIL-groep vertoonde categorische verhogingen vanaf baseline in nuchtere glucoseconcentraties, vergeleken met de chloorpromazine-groep (Tabel 4). De doses CLOZARIL waren 100'900 mg per dag (gemiddelde modale dosis: 512 mg per dag). De maximale dosis chloorpromazine was 1800 mg per dag (gemiddelde modale dosis: 1029 mg per dag). De mediane blootstellingsduur was 42 dagen voor CLOZARIL en chloorpromazine.

    Tabel 4: Categorische veranderingen in nuchtere glucosespiegel in onderzoeken bij volwassen proefpersonen met schizofrenie

    Laboratoriumparameter:Categoriewijziging (minstens één keer) vanaf baselineBehandelingsarmNN (%)
    Nuchtere glucoseNormaal (<100 mg/dL) tot Hoog (&ge126 mg/dL)CLOZARIL19853 (27)
    Chloorpromazine13514 (10)
    Borderline (100 tot 125 mg/dL) tot hoog (&ge126 mg/dL)CLOZARIL5724 (42)
    Chloorpromazine4312 (28)

    Dyslipidemie

    Bij patiënten die werden behandeld met atypische antipsychotica, waaronder CLOZARIL, zijn ongewenste veranderingen in de lipiden opgetreden. Klinische monitoring, inclusief baseline- en periodieke follow-up-lipidenevaluaties bij patiënten die CLOZARIL gebruiken, wordt aanbevolen.

    In een gepoolde gegevensanalyse van 10 onderzoeken bij volwassen proefpersonen met schizofrenie, werd behandeling met CLOZARIL in verband gebracht met verhogingen van het totale serumcholesterol. Er werden geen gegevens verzameld over LDL- en HDL-cholesterol. De gemiddelde toename van het totale cholesterol was 13 mg/dL in de CLOZARIL-groep en 15 mg/dL in de chloorpromazine-groep. In een gepoolde gegevensanalyse van 2 onderzoeken bij volwassen proefpersonen met schizofrenie, werd behandeling met CLOZARIL in verband gebracht met verhogingen van nuchter serumtriglyceride. De gemiddelde toename van nuchtere triglyceride was 71 mg/dL (54%) in de CLOZARIL-groep en 39 mg/dL (35%) in de chloorpromazine-groep (Tabel 5). Bovendien ging de behandeling met CLOZARIL gepaard met categorische verhogingen van totaal cholesterol en triglyceride in serum, zoals geïllustreerd in Tabel 6. Het aantal patiënten met categorische verhogingen van totaal cholesterol of nuchtere triglyceride nam toe met de duur van de blootstelling. De mediane duur van blootstelling aan CLOZARIL en chloorpromazine was respectievelijk 45 dagen en 38 dagen. Het dosisbereik van CLOZARIL was 100 mg tot 900 mg per dag, de maximale dosis chloorpromazine was 1800 mg per dag.

    Tabel 5: Gemiddelde veranderingen in totale cholesterol- en triglyceridenconcentratie in onderzoeken bij volwassen proefpersonen met schizofrenie

    BehandelingsarmTotale cholesterolconcentratie bij baseline (mg/dL)Verandering vanaf baseline mg/dL (%)
    CLOZARIL (N=334)184+13 (7)
    Chloorpromazine (N=185)182+15 (8)
    Basislijn triglycerideconcentratie (mg/dL)Verandering vanaf baseline mg/dL (%)
    CLOZARIL (N=6)130+71 (54)
    Chloorpromazine (N=7)110+39 (35)

    Tabel 6: Categorische veranderingen in lipidenconcentraties in onderzoeken bij volwassen proefpersonen met schizofrenie

    Laboratoriumparameter:Categoriewijziging (minstens één keer) vanaf baselineBehandelingsarmNN (%)
    Totaal cholesterol (willekeurig of vasten)Verhogen met &ge40 mg/dLCLOZARIL334111 (33)
    Chloorpromazine18546 (25)
    Normaal (<200 mg/dL) tot Hoog (&ge240 mg/dL)CLOZARIL22218 (8)
    Chloorpromazine1323 (2)
    Borderline (200 - 239 mg/dL) tot hoog (&ge240 mg/dL)CLOZARIL7930 (38)
    Chloorpromazine3414 (41)
    Triglyceriden (vasten)Verhogen met &ge50 mg/dLCLOZARIL63 (50)
    Chloorpromazine73 (43)
    Normaal (<150 mg/dL) tot Hoog (&ge200 mg/dL)CLOZARIL40 (0)
    Chloorpromazine62 (33)
    Borderline (&ge150 mg/dL en <200 mg/dL) tot hoog (&ge200 mg/dL)CLOZARIL11 (100)
    Chloorpromazine10 (0)

    Gewichtstoename

    Gewichtstoename is opgetreden bij het gebruik van antipsychotica, waaronder CLOZARIL. Controleer het gewicht tijdens de behandeling met CLOZARIL. Tabel 7 geeft een samenvatting van de gegevens over gewichtstoename per blootstellingsduur, verzameld uit 11 onderzoeken met CLOZARIL en actieve comparatoren. De mediane blootstellingsduur was respectievelijk 609, 728 en 42 dagen in de CLOZARIL-, olanzapine- en chloorpromazinegroep.

    Tabel 7: Gemiddelde verandering in lichaamsgewicht (kg) per blootstellingsduur uit onderzoeken bij volwassen proefpersonen met schizofrenie

    Metabole parameter:BlootstellingsduurCLOZARIL
    (N=669)
    Olanzapine
    (N=442)
    Chloorpromazine (N=155)
    NGemeenNGemeenNGemeen
    Gewichtsverandering vanaf baseline2 weken (Dag 11-17)6+0.93+0.72-0.5
    4 weken (Dag 21-35)23+0.78+0.817+0.6
    8 weken (Dag 49-63)12+1.913+1.816+0.9
    12 weken (Dag 70-98)17+2.85+3.100
    24 weken (dag 154-182)42-0.612+5.700
    48 weken (dag 322-350)3+3.73+13.700

    Tabel 8 geeft een samenvatting van de gepoolde gegevens van 11 onderzoeken bij volwassen proefpersonen met schizofrenie die een gewichtstoename van &ge7% van het lichaamsgewicht ten opzichte van de uitgangswaarde aantonen. De mediane blootstellingsduur was respectievelijk 609, 728 en 42 dagen in de CLOZARIL-, olanzapine- en chloorpromazinegroep.

    Tabel 8: Percentage volwassen proefpersonen in onderzoeken naar schizofrenie met gewichtstoename &ge7% ten opzichte van lichaamsgewicht bij baseline

    GewichtsveranderingCLOZARILOlanzapineChloorpromazine
    N669442155
    &ge7% (inclusief)236 (35%)203 (46%)13 (8%)

    Maligne neurolepticasyndroom

    Antipsychotica, waaronder CLOZARIL, kunnen een potentieel fataal symptoomcomplex veroorzaken, dat wordt aangeduid als Maligne Neurolepticasyndroom (MNS). Klinische manifestaties van MNS omvatten hyperpyrexie, spierstijfheid, veranderde mentale toestand en autonome instabiliteit (onregelmatige pols of bloeddruk, tachycardie, diaforese en hartritmestoornissen). Geassocieerde bevindingen kunnen zijn: verhoogde creatinefosfokinase (CPK), myoglobinurie, rabdomyolyse en acuut nierfalen.

    De diagnostische evaluatie van patiënten met dit syndroom is gecompliceerd. Het is belangrijk om rekening te houden met de aanwezigheid van andere ernstige medische aandoeningen (bijv. ernstige neutropenie, infectie, hitteberoerte, primaire CZS-pathologie, centrale anticholinerge toxiciteit, extrapiramidale symptomen en medicijnkoorts).

    De behandeling van MNS dient te omvatten (1) onmiddellijke stopzetting van antipsychotica en andere geneesmiddelen die niet essentieel zijn voor gelijktijdige therapie, (2) intensieve symptomatische behandeling en medische controle, en (3) behandeling van comorbide medische aandoeningen. Er is geen algemene overeenstemming over specifieke farmacologische behandelingen voor NMS.

    Als een patiënt behandeling met antipsychotica nodig heeft na herstel van MNS, moet de mogelijke herintroductie van medicamenteuze therapie zorgvuldig worden overwogen. NMS kan terugkeren. Controleer nauwlettend bij het hervatten van de behandeling met antipsychotica.

    NMS is opgetreden bij monotherapie met CLOZARIL en bij gelijktijdige CZS-actieve medicatie, waaronder lithium.

    Hepatotoxiciteit

    Ernstige, levensbedreigende en in sommige gevallen fatale levertoxiciteit waaronder leverfalen, levernecrose en hepatitis zijn gemeld in postmarketingonderzoeken bij patiënten die met clozapine werden behandeld [zie ONGEWENSTE REACTIES]. Controleer op het optreden van tekenen en symptomen van hepatotoxiciteit zoals vermoeidheid, malaise, anorexia, misselijkheid, geelzucht, bilirubinemie, coagulopathie en hepatische encefalopathie. Voer serumtests uit op leverbeschadiging en overweeg om de behandeling definitief te staken als hepatitis of transaminaseverhogingen in combinatie met andere systemische symptomen te wijten zijn aan clozapine.

    Koorts

    Tijdens de behandeling met clozapine hebben patiënten voorbijgaande, clozapine-gerelateerde koorts ervaren. De piekincidentie is binnen de eerste 3 weken van de behandeling. Hoewel deze koorts over het algemeen goedaardig en zelflimiterend is, kan het nodig zijn de behandeling te staken. De koorts kan gepaard gaan met een toename of afname van het aantal leukocyten. Beoordeel patiënten met koorts zorgvuldig om ernstige neutropenie of infectie uit te sluiten. Overweeg de mogelijkheid van NMS [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN].

    Longembolie

    Longembolie en diep-veneuze trombose zijn opgetreden bij patiënten die met CLOZARIL werden behandeld. Overweeg de mogelijkheid van longembolie bij patiënten die zich presenteren met diepveneuze trombose, acute dyspneu, pijn op de borst of met andere respiratoire tekenen en symptomen. Of longembolie en diep-veneuze trombose kunnen worden toegeschreven aan clozapine of aan bepaalde kenmerken van patiënten is niet duidelijk.

    Anticholinerge toxiciteit

    CLOZARIL heeft krachtige anticholinerge effecten. Behandeling met CLOZARIL kan leiden tot CZS en perifere anticholinerge toxiciteit, vooral bij hogere doseringen, of in situaties van overdosering (zie OVERDOSERING]. Voorzichtig gebruiken bij patiënten met een huidige diagnose of voorgeschiedenis van constipatie, urineretentie, klinisch significante prostaathypertrofie of andere aandoeningen waarbij anticholinerge effecten kunnen leiden tot significante bijwerkingen. Vermijd indien mogelijk gelijktijdig gebruik met andere anticholinerge geneesmiddelen omdat het risico op anticholinerge toxiciteit of ernstige gastro-intestinale bijwerkingen is verhoogd (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN, DRUG-INTERACTIES].

    Interferentie met cognitieve en motorische prestaties

    CLOZARIL kan sedatie en verslechtering van cognitieve en motorische prestaties veroorzaken. Waarschuw patiënten voor het bedienen van gevaarlijke machines, inclusief auto's, totdat ze er redelijk zeker van zijn dat CLOZARIL geen nadelige invloed op hen heeft. Deze reacties kunnen dosisgerelateerd zijn. Overweeg de dosis te verlagen als ze zich voordoen.

    Tardieve dyskinesie

    Tardieve dyskinesie (TD) is opgetreden bij patiënten die werden behandeld met antipsychotica, waaronder CLOZARIL. Het syndroom bestaat uit potentieel onomkeerbare, onwillekeurige, dyskinetische bewegingen. Aangenomen wordt dat het risico op TD en de waarschijnlijkheid dat het onomkeerbaar wordt, toenemen naarmate de behandeling langer duurt en de totale cumulatieve doses hoger zijn. Het syndroom kan zich echter ontwikkelen na relatief korte behandelingsperioden bij lage doses. Schrijf CLOZARIL voor op een manier die het risico op het ontwikkelen van TD het meest waarschijnlijk minimaliseert. Gebruik de laagste effectieve dosis en de kortste duur die nodig is om de symptomen onder controle te houden. Beoordeel regelmatig de noodzaak van voortzetting van de behandeling. Overweeg de behandeling te staken als TD optreedt. Sommige patiënten kunnen echter ondanks de aanwezigheid van het syndroom behandeling met CLOZARIL nodig hebben.

    Er is geen bekende behandeling voor TD. Het syndroom kan echter gedeeltelijk of volledig verdwijnen als de behandeling wordt stopgezet. Behandeling met antipsychotica kan zelf de tekenen en symptomen onderdrukken (of gedeeltelijk onderdrukken) en kan het onderliggende proces maskeren. Het effect van symptoomonderdrukking op het lange termijn beloop van TD is onbekend.

    Cerebrovasculaire bijwerkingen

    In gecontroleerde onderzoeken hadden oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose die werden behandeld met sommige atypische antipsychotica een verhoogd risico (vergeleken met placebo) op cerebrovasculaire bijwerkingen (bijv. beroerte, voorbijgaande ischemische aanval), inclusief dodelijke afloop. Het mechanisme voor dit verhoogde risico is niet bekend. Een verhoogd risico kan niet worden uitgesloten voor CLOZARIL of andere antipsychotica of andere patiëntenpopulaties. CLOZARIL moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met risicofactoren voor cerebrovasculaire bijwerkingen.

    Herhaling van psychose en cholinerge rebound na abrupte stopzetting van CLOZARIL

    Als abrupt stoppen met CLOZARIL noodzakelijk is (bijvoorbeeld vanwege ernstige neutropenie of een andere medische aandoening) (zie DOSERING EN ADMINISTRATIE, WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN], controleer zorgvuldig op het opnieuw optreden van psychotische symptomen en bijwerkingen gerelateerd aan cholinerge rebound, zoals overvloedig zweten, hoofdpijn, misselijkheid, braken en diarree.

    Niet-klinische toxicologie

    Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

    Carcinogenese

    Er werd geen carcinogeen potentieel aangetoond in langetermijnstudies bij muizen en ratten bij doses tot respectievelijk 0,3 keer en 0,4 keer de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD) van 900 mg/dag op basis van mg/m² lichaamsoppervlak.

    Mutagenese

    Clozapine was niet genotoxisch bij testen in de volgende genmutatie- en chromosomale aberratietests: de bacteriële Ames-test, de in vitro zoogdier V79 in Chinese hamstercellen, de in vitro ongeplande DNA-synthese in rattenhepatocyten of de in vivo micronucleustest bij muizen.

    Aantasting van de vruchtbaarheid

    Clozapine had geen effect op parameters van vruchtbaarheid, zwangerschap, foetaal gewicht of postnatale ontwikkeling bij orale toediening aan mannelijke ratten 70 dagen vóór het paren en aan vrouwelijke ratten gedurende 14 dagen vóór het paren in doses tot 0,4 maal de MRHD van 900 mg/dag op op basis van mg/m² lichaamsoppervlak.

    Gebruik bij specifieke populaties

    Zwangerschap

    Risico Samenvatting

    Er zijn geen adequate of goed gecontroleerde onderzoeken naar clozapine bij zwangere vrouwen.

    Er zijn reproductieonderzoeken uitgevoerd bij ratten en konijnen met doses tot respectievelijk 0,4 en 0,9 maal de maximaal aanbevolen dosis voor de mens (MRHD) van 900 mg/dag op basis van mg/m² lichaamsoppervlak. De onderzoeken brachten geen bewijs aan het licht van verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van clozapine. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd een voorspellende waarde hebben voor de respons bij de mens, mag CLOZARIL alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk nodig is.

    Klinische overwegingen

    Houd rekening met het risico op verergering van psychose bij het stopzetten of wijzigen van de behandeling met antipsychotica tijdens de zwangerschap en postpartum. Overweeg vroege screening op zwangerschapsdiabetes voor patiënten die worden behandeld met antipsychotica [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]. Pasgeborenen die tijdens het derde trimester van de zwangerschap aan antipsychotica zijn blootgesteld, lopen risico op extrapiramidale en/of ontwenningsverschijnselen na de bevalling. Controleer pasgeborenen op symptomen van agitatie, hypertonie, hypotonie, tremor, slaperigheid, ademnood en voedingsproblemen. De ernst van de complicaties kan variëren van zelfbeperkende symptomen tot sommige pasgeborenen die ondersteuning op de intensive care en langdurige ziekenhuisopname nodig hebben.

    Dierlijke gegevens

    In embryofoetale ontwikkelingsstudies had clozapine geen effect op maternale parameters, worpgroottes of foetale parameters bij orale toediening aan drachtige ratten en konijnen tijdens de periode van organogenese in doses tot respectievelijk 0,4 en 0,9 maal de MRHD van 900 mg/dag op basis van mg/m² lichaamsoppervlak.

    In peri/postnatale ontwikkelingsstudies kregen zwangere vrouwelijke ratten clozapine toegediend gedurende het laatste derde deel van de zwangerschap en tot dag 21 postpartum. Er werden waarnemingen gedaan bij foetussen bij de geboorte en tijdens de postnatale periode mochten de nakomelingen geslachtsrijp worden en paren. Clozapine veroorzaakte een afname van het lichaamsgewicht van de moeder, maar had geen effect op de worpgrootte of het lichaamsgewicht van de F1- of F2-generaties bij doses tot 0,4 maal de MRHD van 900 mg/dag op basis van mg/m² lichaamsoppervlak.

    Moeders die borstvoeding geven

    CLOZARIL is aanwezig in moedermelk. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen van CLOZARIL, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

    Pediatrisch gebruik

    De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    Er zijn onvoldoende geriatrische patiënten geweest in klinische onderzoeken waarin CLOZARIL werd gebruikt om te bepalen of personen ouder dan 65 jaar verschillen van jongere proefpersonen in hun reactie op CLOZARIL.

    Orthostatische hypotensie en tachycardie kunnen optreden bij behandeling met CLOZARIL [zie: GEVAARLIJKE WAARSCHUWING: en WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN]. Oudere patiënten, met name patiënten met een verminderd cardiovasculair functioneren, kunnen vatbaarder zijn voor deze effecten.

    Oudere patiënten kunnen bijzonder gevoelig zijn voor de anticholinerge effecten van CLOZARIL, zoals urineretentie en constipatie (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN].

    Selecteer CLOZARIL-doses zorgvuldig bij oudere patiënten, rekening houdend met hun grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie, evenals andere gelijktijdige ziekte en andere medicamenteuze behandeling. Klinische ervaring suggereert dat de prevalentie van tardieve dyskinesie het hoogst lijkt te zijn bij ouderen, met name oudere vrouwen [zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN].

    Patiënten met nier- of leverinsufficiëntie

    Dosisverlaging kan nodig zijn bij patiënten met een significante nier- of leverfunctiestoornis. Clozapineconcentraties kunnen bij deze patiënten verhoogd zijn, omdat clozapine bijna volledig wordt gemetaboliseerd en vervolgens wordt uitgescheiden [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE, KLINISCHE FARMACOLOGIE].

    CYP2D6 Slechte metaboliseerders

    Dosisverlaging kan nodig zijn bij patiënten die trage CYP2D6-metaboliseerders zijn. Clozapineconcentraties kunnen bij deze patiënten verhoogd zijn, omdat clozapine bijna volledig wordt gemetaboliseerd en vervolgens wordt uitgescheiden [zie DOSERING EN ADMINISTRATIE, KLINISCHE FARMACOLOGIE].

    Hospice-patiënten

    Voor hospicepatiënten (d.w.z. terminaal zieke patiënten met een geschatte levensverwachting van zes maanden of minder), kan de voorschrijver de frequentie van ANC-monitoring verlagen tot eenmaal per 6 maanden, na overleg met de patiënt en zijn/haar verzorger. Individuele behandelbeslissingen moeten het belang van monitoring van ANC afwegen in de context van de noodzaak om psychiatrische symptomen onder controle te houden en de terminale ziekte van de patiënt.

    OVERDOSERING

    Overdosering Ervaring

    De meest gemelde tekenen en symptomen geassocieerd met een overdosis clozapine zijn: sedatie, delirium, coma, tachycardie, hypotensie, ademhalingsdepressie of ademhalingsfalen en hypersalivatie. Er zijn meldingen van aspiratiepneumonie, hartritmestoornissen en toevallen. Fatale overdoses zijn gemeld met clozapine, in het algemeen bij doses hoger dan 2500 mg. Er zijn ook meldingen geweest van patiënten die herstelden van een overdosis van meer dan 4 g.

    Beheer van overdosering

    Er is geen specifiek antidotum beschikbaar voor een overdosis CLOZARIL. Breng een luchtweg tot stand en onderhoud deze en zorg voor voldoende zuurstofvoorziening en ventilatie. Controleer de hartstatus en vitale functies. Gebruik algemene symptomatische en ondersteunende maatregelen. Overweeg de mogelijkheid van betrokkenheid van meerdere geneesmiddelen.

    Neem contact op met een gecertificeerd antigifcentrum voor de meest actuele informatie over het beheer van overdosering (1-800­222-1222).

    CONTRA-INDICATIES

    CLOZARIL is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor clozapine (bijv. fotosensibiliteit, vasculitis, erythema multiforme of Stevens-Johnson-syndroom) of enig ander bestanddeel van CLOZARIL (zie ONGEWENSTE REACTIES].

    KLINISCHE FARMACOLOGIE

    Werkingsmechanisme

    Het werkingsmechanisme van clozapine is niet bekend. Er is echter voorgesteld dat de therapeutische werkzaamheid van clozapine bij schizofrenie wordt gemedieerd door antagonisme van de dopamine type 2 (D2) en de serotonine type 2A (5­HT2A) receptoren. CLOZARIL werkt ook als een antagonist bij adrenerge, cholinerge, histaminerge en andere dopaminerge en serotonerge receptoren.

    Farmacodynamiek

    Clozapine vertoonde bindingsaffiniteit voor de volgende receptoren: histamine H1 (Ki 1,1 nM), adrenerge &alpha1A (Ki 1,6 nM), serotonine 5-HT6 (Ki 4 nM), serotonine 5-HT2A (Ki 5,4 nM), muscarine M1 (Ki 6,2 nM), serotonine 5-HT7 (Ki 6,3 nM), serotonine 5-HT2C (Ki 9,4 nM), dopamine D4 (Ki 24 nM), adrenerge &alpha2A (Ki 90 nM), serotonine 5-HT3 (Ki 95 nM), serotonine 5-HT1A (Ki 120 nM), dopamine D2 (Ki 160 nM), dopamine D1 (Ki 270 nM), dopamine D5 (Ki 454 nM) en dopamine D3 (Ki 555 nM).

    Clozapine veroorzaakt weinig of geen prolactineverhoging.

    Klinische elektro-encefalogram (EEG) studies hebben aangetoond dat clozapine de delta- en theta-activiteit verhoogt en de dominante alfafrequenties vertraagt. Er vindt een verbeterde synchronisatie plaats. Er kunnen zich ook scherpe golfactiviteit en piek- en golfcomplexen ontwikkelen. Patiënten hebben een intensivering van de droomactiviteit gemeld tijdens de behandeling met clozapine. De REM-slaap bleek te worden verlengd tot 85% van de totale slaaptijd. Bij deze patiënten begon de REM-slaap bijna onmiddellijk na het inslapen.

    Farmacokinetiek

    Absorptie

    Bij mensen zijn CLOZARIL-tabletten (25 mg en 100 mg) even biologisch beschikbaar als een CLOZARIL-oplossing. Na orale toediening van tweemaal daags 100 mg CLOZARIL was de gemiddelde piekplasmaconcentratie bij steady-state 319 ng/ml (bereik: 102 tot 771 ng/ml), met een gemiddelde van 2,5 uur (bereik: 1 tot 6 uur) na dosering. De gemiddelde minimale concentratie bij steady-state was 122 ng/ml (bereik: 41 tot 343 ng/ml), na een dosering van tweemaal daags 100 mg. Voedsel lijkt de systemische biologische beschikbaarheid van CLOZARIL niet te beïnvloeden. CLOZARIL kan dus met of zonder voedsel worden toegediend.

    Verdeling

    Clozapine is voor ongeveer 97% gebonden aan serumeiwitten. De interactie tussen clozapine en andere sterk eiwitgebonden geneesmiddelen is niet volledig onderzocht, maar kan belangrijk zijn [zie: DRUG-INTERACTIES].

    Metabolisme en uitscheiding

    Clozapine wordt bijna volledig gemetaboliseerd voordat het wordt uitgescheiden, en alleen sporen van onveranderd geneesmiddel worden in de urine en feces aangetroffen. Clozapine is een substraat voor veel cytochroom P450-isozymen, met name CYP1A2, CYP2D6 en CYP3A4. Ongeveer 50% van de toegediende dosis wordt uitgescheiden in de urine en 30% in de feces. De gedemethyleerde, gehydroxyleerde en N-oxidederivaten zijn componenten in zowel urine als ontlasting. Farmacologische testen hebben aangetoond dat de desmethylmetaboliet (norclozapine) slechts een beperkte activiteit heeft, terwijl de gehydroxyleerde en N-oxidederivaten inactief waren. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van clozapine na een eenmalige dosis van 75 mg was 8 uur (bereik: 4 tot 12 uur), vergeleken met een gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd van 12 uur (bereik: 4 tot 66 uur), na het bereiken van steady-state met een dosering van tweemaal daags 100 mg.

    Een vergelijking van enkelvoudige en meervoudige doseringen van clozapine toonde aan dat de eliminatiehalfwaardetijd significant toenam na meervoudige dosering ten opzichte van die na enkelvoudige dosering, wat wijst op de mogelijkheid van concentratieafhankelijke farmacokinetiek. Bij steady state werden echter ongeveer dosisproportionele veranderingen met betrekking tot de AUC (area under the curve), piek- en minimale clozapine-plasmaconcentraties waargenomen na toediening van 37,5, 75 en 150 mg tweemaal daags.

    Onderzoek naar interactie tussen geneesmiddelen

    Fluvoxamine

    Er is een farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd bij 16 schizofrene patiënten die clozapine kregen onder steady-state-omstandigheden. Na gelijktijdige toediening van fluvoxamine gedurende 14 dagen waren de gemiddelde dalconcentraties van clozapine en zijn metabolieten, N-desmethylclozapine en clozapine N-oxide, ongeveer drievoudig verhoogd in vergelijking met baseline steady-state concentraties.

    Paroxetine, Fluoxetine en Sertraline

    In een onderzoek bij schizofrene patiënten (n=14) die clozapine kregen onder steady-state-omstandigheden, veroorzaakte gelijktijdige toediening van paroxetine slechts kleine veranderingen in de spiegels van clozapine en zijn metabolieten. Andere gepubliceerde rapporten beschrijven echter bescheiden verhogingen (minder dan twee keer zo hoog) van clozapine- en metabolietconcentraties wanneer clozapine werd ingenomen met paroxetine, fluoxetine en sertraline.

    Specifieke bevolkingsonderzoeken

    Nier- of leverfunctiestoornis

    Er zijn geen specifieke farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd om de effecten van nier- of leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van clozapine te onderzoeken. Hogere plasmaconcentraties van clozapine zijn waarschijnlijk bij patiënten met een significante nier- of leverfunctiestoornis bij toediening van de gebruikelijke doses.

    CYP2D6 slechte metaboliseerders

    Een subgroep (3%â&euro&ldquo10%) van de bevolking heeft een verminderde activiteit van CYP2D6 (slechte metaboliseerders van CYP2D6). Deze personen kunnen hogere dan verwachte plasmaconcentraties van clozapine ontwikkelen wanneer ze de gebruikelijke doses krijgen.

    Klinische studies

    Behandelingsresistente schizofrenie

    De werkzaamheid van CLOZARIL bij therapieresistente schizofrenie werd vastgesteld in een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde (chloorpromazine) studie bij patiënten met een DSM-III-diagnose schizofrenie die onvoldoende reageerden op ten minste 3 verschillende antipsychotica (van ten minste 2 verschillende chemische klassen) gedurende de voorafgaande 5 jaar. De antipsychotica-onderzoeken moeten voldoende zijn beoordeeld. De doseringen van de antipsychotica moeten gedurende een periode van ten minste 6 weken gelijk zijn aan of hoger zijn dan 1000 mg chloorpromazine per dag, elk zonder significante vermindering van symptomen. Er mag in de afgelopen 5 jaar geen periode van goed functioneren zijn geweest.Patiënten moeten een baselinescore van ten minste 45 hebben gehad op de door de onderzoeker beoordeelde Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS). Op de 18-item BPRS geeft 1 de afwezigheid van symptomen aan en 7 geeft ernstige symptomen aan. De maximale potentiële totale BPRS-score is 126. Bij aanvang was de gemiddelde BPRS-score 61. Bovendien moeten patiënten een score van ten minste 4 op ten minste twee van de volgende vier individuele BPRS-items: conceptuele desorganisatie, achterdocht, hallucinerend gedrag en ongebruikelijke gedachteninhoud. Patiënten moeten een Clinical Global Impressionsâ&euro&ldquoSeverity Scale-score van ten minste 4 (matig ziek) hebben gehad.

    In de prospectieve, inleidende fase van het onderzoek kregen alle patiënten (N=305) aanvankelijk een enkelblinde behandeling met haloperidol (de gemiddelde dosis was 61 mg per dag) gedurende 6 weken. Meer dan 80% van de patiënten voltooide de proef van 6 weken. Patiënten met een onvoldoende respons op haloperidol (n=268) werden gerandomiseerd voor dubbelblinde behandeling met CLOZARIL (N=126) of chloorpromazine (N=142). De maximale dagelijkse dosis CLOZARIL was 900 mg, de gemiddelde dagelijkse dosis was >600 mg. De maximale dagelijkse dosis chloorpromazine was 1800 mg, de gemiddelde dagelijkse dosis was >1200 mg.

    Het primaire eindpunt was de respons op de behandeling, vooraf gedefinieerd als een afname van de BPRS-score van ten minste 20% en ofwel (1) een CGI-S-score van <3 (licht ziek), of (2) een BPRS-score van <35, aan het einde van 6 weken behandeling. Ongeveer 88% van de patiënten uit de CLOZARIL- en chloorpromazine-groepen voltooiden de 6 weken durende studie. Na 6 weken reageerde 30% van de CLOZARIL-groep op de behandeling en 4% van de chloorpromazine-groep op de behandeling. Het verschil was statistisch significant (p <0.001). De gemiddelde verandering in de totale BPRS-score was respectievelijk -16 en -5 in de CLOZARIL- en chloorpromazinegroep, de gemiddelde verandering in de 4 belangrijkste BPRS-itemscores was respectievelijk -5 en -2 in de CLOZARIL- en chloorpromazinegroep en de gemiddelde verandering in De CGI-S-score was respectievelijk -1,2 en -0,4 in de CLOZARIL- en chloorpromazinegroep. Deze veranderingen in de CLOZARIL-groep waren statistisch significant groter dan in de chloorpromazine-groep (p<0,001 in elke analyse).

    Terugkerend suïcidaal gedrag bij schizofrenie of schizoaffectieve stoornis

    De effectiviteit van CLOZARIL bij het verminderen van het risico op recidiverend suïcidaal gedrag werd beoordeeld in de International Suicide Prevention Trial (InterSePT&trade, een handelsmerk van Novartis Pharmaceuticals Corporation). Dit was een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, actief-gecontroleerde, multicenter, internationale vergelijking in parallelle groepen van CLOZARIL versus olanzapine (*Zyprexa®, een geregistreerd handelsmerk van Eli Lilly and Company) bij 956 patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis (DSM -IV) van wie werd vastgesteld dat ze risico liepen op recidiverend suïcidaal gedrag. Slechts ongeveer een vierde van deze patiënten (27%) werd als resistent beschouwd tegen de standaardbehandeling met antipsychotica. Om deel te nemen aan de studie, moeten patiënten aan 1 van de volgende criteria hebben voldaan:

    • Ze hadden een zelfmoordpoging gedaan in de drie jaar voorafgaand aan hun baseline-evaluatie.
    • Ze waren in de drie jaar voorafgaand aan hun baseline-evaluatie opgenomen in het ziekenhuis om een ​​zelfmoordpoging te voorkomen.
    • Ze vertoonden matige tot ernstige zelfmoordgedachten met een depressieve component binnen een week voorafgaand aan hun baseline-evaluatie.
    • Ze vertoonden matige tot ernstige zelfmoordgedachten, vergezeld van hallucinaties van het commando om zichzelf te beschadigen binnen een week voorafgaand aan hun baseline-evaluatie.

    Doseringsschema's voor elke behandelingsgroep werden bepaald door individuele onderzoekers en werden door de patiënt geïndividualiseerd. De dosering was flexibel, met een doseringsbereik van 200'euro'900 mg/dag voor CLOZARIL en 5'euro'20 mg/dag voor olanzapine. Bij de 956 patiënten die in dit onderzoek CLOZARIL of olanzapine kregen, was er uitgebreid gelijktijdig gebruik van psychotrope middelen: 84% met antipsychotica, 65% met anxiolytica, 53% met antidepressiva en 28% met stemmingsstabilisatoren. Er was significant meer gebruik van gelijktijdige psychotrope medicatie bij de patiënten in de olanzapinegroep.

    De primaire werkzaamheidsmaatstaf was tijd tot (1) een significante zelfmoordpoging, inclusief een voltooide zelfmoord (2) ziekenhuisopname vanwege dreigend zelfmoordrisico, inclusief verhoogd toezicht op suïcidaliteit voor patiënten die al in het ziekenhuis waren opgenomen of (3) verergering van de ernst van suïcidaliteit zoals aangetoond door "veel verslechtering" of "zeer veel verslechtering" ten opzichte van baseline in de Clinical Global Impression of Severity of Suicidality zoals beoordeeld door de Blinded Psychiatrist  (CGI-SS-BP) schaal. De Suicide Monitoring Board (SMB), een groep deskundigen die blind was voor patiëntgegevens, heeft bepaald of een gemelde gebeurtenis al dan niet aan criterium 1 of 2 hierboven voldeed.

    In totaal werden 980 patiënten gerandomiseerd voor de studie en 956 kregen studiemedicatie. Tweeënzestig procent van de patiënten werd gediagnosticeerd met schizofrenie, en de rest (38%) werd gediagnosticeerd met een schizoaffectieve stoornis. Slechts ongeveer een vierde van de totale patiëntenpopulatie (27%) werd bij aanvang geïdentificeerd als "behandelingsresistent". Er waren meer mannen dan vrouwen in de studie (61% van alle patiënten was man). De gemiddelde leeftijd van de patiënten die deelnamen aan het onderzoek was 37 jaar (spreiding 18â&euro&ldquo69). De meeste patiënten waren blank (71%), 15% was zwart, 1% was Aziatisch en 13% was geclassificeerd als "andere" rassen.

    Patiënten die werden behandeld met CLOZARIL hadden een statistisch significant langere vertraging in de tijd tot recidiverend suïcidaal gedrag in vergelijking met olanzapine. Dit resultaat mag alleen worden geïnterpreteerd als bewijs van de werkzaamheid van CLOZARIL bij het uitstellen van de tijd tot recidiverend suïcidaal gedrag en niet als een demonstratie van de superieure werkzaamheid van CLOZARIL ten opzichte van olanzapine.

    De kans op het ervaren van (1) een significante zelfmoordpoging, inclusief een voltooide zelfmoord, of (2) ziekenhuisopname vanwege een dreigend zelfmoordrisico, inclusief verhoogd toezicht op suïcidaliteit voor patiënten die al in het ziekenhuis waren opgenomen, was lager voor CLOZARIL-patiënten dan voor olanzapinepatiënten op Week 104: CLOZARIL 24% versus olanzapine 32% 95% BI van het verschil: 2%, 14% (Figuur 1).

    Figuur 1: Cumulatieve kans op een significante zelfmoordpoging of ziekenhuisopname om zelfmoord te voorkomen bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis met een hoog risico op suïcidaliteit


    Effecten van drugsmisbruik en verslaving

    Drugs zijn chemicaliën die het lichaam en de hersenen aantasten. Verschillende medicijnen kunnen verschillende effecten hebben. Sommige effecten van medicijnen omvatten gevolgen voor de gezondheid die langdurig en permanent zijn. Ze kunnen zelfs doorgaan nadat een persoon is gestopt met het innemen van de stof.

    Er zijn een paar manieren waarop een persoon drugs kan gebruiken, waaronder injectie, inademing en inname. De effecten van het medicijn op het lichaam kunnen afhangen van hoe het medicijn wordt toegediend. Zo heeft de injectie van medicijnen direct in de bloedbaan direct effect, terwijl inname een vertraagd effect heeft. Maar alle misbruikte medicijnen hebben invloed op de hersenen. Ze zorgen ervoor dat grote hoeveelheden dopamine, een neurotransmitter die helpt bij het reguleren van onze emoties, motivatie en gevoelens van plezier, de hersenen overspoelen en een "high" produceren. Uiteindelijk kunnen medicijnen de manier waarop de hersenen werken veranderen en interfereren met het vermogen van een persoon om keuzes te maken, wat leidt tot intense onbedwingbare trek en dwangmatig drugsgebruik. Na verloop van tijd kan dit gedrag veranderen in een verslaving of drugsverslaving.

    Tegenwoordig lijden meer dan 7 miljoen mensen aan een illegale drugsstoornis, en een op de vier sterfgevallen is het gevolg van illegaal drugsgebruik. In feite worden meer sterfgevallen, ziekten en handicaps geassocieerd met drugsmisbruik dan enige andere vermijdbare gezondheidstoestand. Mensen met een drugs- en alcoholverslaving hebben ook een hoger risico op onopzettelijk letsel, ongevallen en huiselijk geweld.


    Discussie

    Deze meta-analyse van in totaal N = 23 studies met meer dan 7000 proefpersonen met psychiatrische stoornissen vertegenwoordigen de meest uitgebreide analyse tot nu toe over de relatie tussen clozapinespiegels/-verhoudingen en roken. We ontdekten dat de bloedspiegels van clozapine met ongeveer een derde zijn verlaagd bij rokers in vergelijking met niet-rokers. Onze analyse is de eerste die gepubliceerde gegevens over de impact van roken op de clozapinespiegels uitgebreid combineert en kwantificeert. Voor patiënten die clozapine gebruiken en die roken en vervolgens stoppen met roken, dienen de doseringen met 30% te worden verlaagd en moeten bloedspiegelanalyses van clozapine worden uitgevoerd. Het is belangrijk op te merken dat de afname van de CYP1A2-activiteit een geleidelijk proces kan zijn gedurende de eerste drie tot vier dagen na het stoppen met roken (44). Omgekeerd, als patiënten beginnen te roken, kunnen de bloedspiegels van clozapine met 30% dalen, waardoor de dosis moet worden verhoogd en de bloedspiegels moeten worden gecontroleerd. In dit verband moeten klinische tekenen van onderdosering van clozapine, zoals angst, rusteloosheid en slaapstoornissen, worden gecontroleerd bij patiënten die beginnen met roken.

    In onze analyses waren de bloedspiegels van clozapine significant lager bij rokers. Er kunnen echter onverklaarde factoren zijn. Gelijktijdige inname van cafeïne kan de bloedspiegels van clozapine verhogen als gevolg van CYP1A2-remming, zoals eerder in de literatuur is waargenomen (17). Roken en cafeïnegebruik kunnen samen voorkomen bij mensen met schizofrenie (45). De verschillen in bloedspiegels tussen rokers en niet-rokers zijn dus mogelijk onderschat, aangezien geen van de opgenomen onderzoeken de consumptie van cafeïne controleerde. We waren niet in staat om gevoeligheidsanalyses uit te voeren voor cafeïne omdat deze gegevens niet werden gerapporteerd. We konden alleen informatie opnemen over andere gerapporteerde relevante CYP-450-interactie comedicatie.

    C/D-ratio's waren significant lager bij rokers in onze analyses en onze resultaten bleven significant wanneer analyses beperkt waren tot studies van hoge kwaliteit of studies van Aziatische oorsprong. Dit maakt aanpassing mogelijk voor bepaalde factoren die verband houden met CYP-activiteit, zoals Aziatisch genetisch erfgoed. De impact van andere factoren die verband houden met invloed op de C / D-ratio's (bijv. Geslacht, slechte metaboliseerder, obesitas en ontsteking) kon in onze analyses echter niet worden gecontroleerd. Bovendien waren we in staat om meta-regressies uit te voeren om de impact van dosis, leeftijd en geslacht op clozapine-bloedspiegels tussen rokers en niet-rokers te onderzoeken. Onze bevindingen met betrekking tot de invloed van geslacht op clozapine-bloedspiegels bij roken moeten met de nodige voorzichtigheid worden behandeld, aangezien slechts drie studies bloedspiegels rapporteerden (33, 35, 39), één rapporteerde C/D-ratio's (36) tussen rokers en niet-rokers voor mannelijke en vrouwelijke populaties afzonderlijk en één studie omvatte slechts één geslacht (41). In een van de onderzoeken waarin gegevens werden uitgesplitst naar geslacht en rookstatus, was slechts 14% van de mannen niet-rokers (35), wat de resultaten mogelijk vertekend heeft. Analyses tussen proefpersonen kunnen vertekend zijn omdat de opgenomen onderzoeken, met uitzondering van Lu et al. (30), waren geen onderzoeken met een vaste dosis en de doses bij rokers zouden door de behandelende clinici zijn verhoogd. Het echte verschil dat door roken wordt veroorzaakt, kan dus groter zijn dan geschat, zoals wordt gesuggereerd door analyses binnen de proefpersonen op basis van beperkte aantallen proefpersonen. Bovendien, een studie van Rostami et al. gerapporteerde steekproeven van rokers en niet-rokers, en dus kunnen verschillende steekproeven worden afgeleid van dezelfde patiënten die het risico op vooringenomenheid verhogen.

    Onze analyses hadden een hoge mate van heterogeniteit en als zodanig moeten onze resultaten met de nodige voorzichtigheid worden bekeken. We waren in staat om gevoeligheidsanalyses en meta-regressie uit te voeren op dosis, geslacht, etniciteit en leeftijd. Er waren onvoldoende gegevens om meta-regressie mogelijk te maken voor comedicaties, hoeveelheid roken, genetica voor snelle metaboliseerders, cafeïnegebruik of lichaamsgewicht, aangezien geen van de opgenomen onderzoeken deze confounders voor rokers en niet-rokers op homogene wijze rapporteerde, waardoor meta-analyses mogelijk waren. Desalniettemin werd comedicatie beschouwd als een item in onze beoordeling van de rapportagesterkte en dus sloten kwalitatief hoogwaardige studies klinisch relevante CYP1A2-interagerende comedicatie uit. Bovendien waren zeven van onze geïncludeerde onderzoeken retrospectieve analyses die mogelijk vatbaarder zijn voor vertekening dan prospectieve benaderingen, vooral omdat er mogelijk geen gegevens beschikbaar zijn over therapietrouw en het vaststellen van rookgedrag minder zeker is. We hebben geprobeerd dit aan te pakken door middel van onze gevoeligheidsanalyse van de studiekwaliteit.

    De onze is de grootste meta-analyse van clozapine-bloedspiegels en C/D-ratio's van in totaal vier onderzoeken (46). In tegenstelling tot het werk van Tsuda et al., hebben we studies van patiënten van Aziatische afkomst opgenomen, het risico op bias beoordeeld en, indien mogelijk, gevoeligheidsanalyses en meta-regressieanalyses uitgevoerd. Op basis van hun meta-analyse van C/D-verhoudingen, Tsuda et al. geschat dat als 200 en 400 mg clozapine per dag aan rokers zou worden toegediend, respectievelijk ongeveer 100 en 200 mg per dag aan niet-rokers zou moeten worden toegediend, op basis van een SMD C/D-verhouding van 1,1 (46). In onze analyses was de SMD van de C/D-verhouding tussen rokers en niet-rokers (0,7 ng/ml per mg/dag) lager dan in die van Tsuda et al. Dit suggereert een geschatte verlaging van de dosis met 30% nadat een patiënt stopt met roken.


    Bijwerkingen van medicijnen per medicijnfamilie

    DE ERNSTIGE REACTIES BEHOREN TOT:
    FENYTOINNE 'DILANTIN': suïcidaal gedrag
    CARBAMAZEPINE: zelfmoordgedrag
    PREGABALIN (LYRICA)- bijna alle
    van toplijst + zenuwbeschadiging "neuropathie".

    Alle generieke geneesmiddelen eindigen op CIN-AMIKACIN, GENTAMICIN,
    TOBRAMYCIN

    HYDROCORTISONE (CORTEF)
    METHYLPREDNISOLON (MEDROL)
    PREDNISOLON (VEEL GENERISCHE)
    PREDNISON (EINDIG IN CORTEN OF SONE)
    EINDIG IN: SOLONE OF SONE

    GI VERSTOORD, DEPRESSIE EN STEMMINGSVERSTORINGEN
    VLOEISTOFBEHOUD, ONREGELMATIGE PERIODES, VAGINALE
    ONTLADEN, HOT FLASHES

    DOXAZOSINE MESYLAAT- PRIAPRISME "UITGEBREID
    ERECTIE" (ZELDZAAM)
    PRAZOSIN HCL
    TERAZOSINE HCL

    VALSARTAN HYDROCHLOORTHIAZIDE - MAN
    SEKSUELE DISFUNCTIE, WAUW ZIEN

    VALSARTAN- VASCULITIS " SCHADE aan bloedvaten"

    NITROGLYCERIN
    ISOSORBIDE MONONITRAAT
    ISOSORBIDE DINITRAAT

    LIDOCAINE HCL- PREG CAT B- DUBBEL ZICHT
    TREKKEN/ CONVULSIE, RESP ARRESTATIE

    PROCAINAMIDE-PREG CAT C- NEUTROPENIE

    KINIDINE-PREG CAT C- HARTBLOK

    AMIODARONE HCL-PREG CAT D- NEURO PROBLEMEN,
    CORNEALE MICRODEPOSITS, HARTSLUITING

    CLONIDINE PATCH - ERNSTIGE REBOUND HYPERTENSIE, SLAPERIG, DUIZIG, HOOFDPIJN, CONSTIPATIE

    HYDRALAZINE HCL- TACHYCARDIA,
    LUPUS ALS SYNDROOM, TREMOR,
    ANGST, OEDEEM, RASH

    MINOXIDIL- PREG CAT C OEDEEM,
    HAARGROEI, RASH

    GEMEENSCHAPPELIJKE BIJWERKINGEN: HYPOTENSIE/ KALEMIA
    HYPERGLYCEMIE, RASHY, SPIERSPASMEN OF
    PIJN (H-TK&G huiduitslag spierpijn)

    FUROSEMIDE- NAUSEA, POLYURIA, SPIERSPASME,
    UITSLAG/ JERUIT

    1. CLOPIDOGREL (KLO-PID-O-GReL) levensbedreigend
    bloeden.
    2. DIPYRIDAMOLE (dye-peer-id-a-mole) - duizelig, syncope,
    post hypotensie
    3. TICLOPIDINE (tye-cloe-pi-deen) Trombocytopenie,
    verlaag WBC, PURPURA wanneer <3 millimeter in
    diameter = petechiën. Purpura-vlekken groter dan 1
    centimeter worden ecchymosen genoemd., DYSPNEA

    CHIME voor med name mneumonic

    CHILITIS (lipontsteking)
    CONJUNCTIVITIS, STARA
    DROGE HUID/MOND/UITSLAG
    AGRESSIE, DEPRESSIE, zelfmoordgedachten zeldzaam
    HAARVERDUNNING
    ABNORM MENSEN

    2. TRIAMCINOLONE ACETONIDE - hypopigmentatie

    PREG CAT C. NIET GEBRUIKEN IN NIER OF PANCREAS
    PROBLEMEN. Zet alles in de koelkast. SubQ dosis.

    ALLE PREG CAT B OF C (VEER GEMEENSCHAPPELIJK)

    1. INSULINE ASPART (Novolog) - LAGE K+
    2.INSULINE GLARGINE (Lantus) Preg Cat C
    3. INSULINE-ISOFAAN-OPHANGING (NPH)
    (Humilin N, Novolin N)
    4.INSULINE LISPRO (Homaloog)
    5.INSULINE, REGELMATIG (Humulin R) -LAGE K+

    (Sommigen zeggen dat levenslange zorg voor familieleden plukt)
    beloning)

    NOTRIPTYLINE: VERHOOGDE EETLUST, SEX
    DISFUNCTIE. ZELFMOORDRISICO 10-14 DAGEN NA
    BEHANDELING BEGIN
    BEIDE PREG CAT C, ALLEEN GROTE DEPRESSIE

    EXCLUSIEF TRAZADONE: HYPONATREMIE,
    HYPOTENSIE OVERWEGENDE VENLAFAXINE en
    BUPROPION HCL VEROORZAAKT HYPERTENSIE.

    DULOXETINE: anorexia, buikpijn, maag-darmklachten, urine
    retentie, meer zweten, nachtelijk zweten, duizelig, hoofd
    pijn, brandend maagzuur, seksuele disfunctie, spierpijn,
    oncontroleerbaar schudden

    DIVALPROEX NATRIUM (Depakote)pancreatitis, hepatot
    toxiciteit, teratogeniteit, langdurige bloeding, mentale toestand
    veranderingen.

    LITHIUM (Lithobid): omkeerbare leukocytose, fijne hand
    tremor.

    2. COLCHICINE (Colcrys): geen uitslag, agranulocytose,
    farynlargyngeale pijn, buikkrampen is een teken van toxiciteit
    Vermijd grapefruit, lege maag prima

    3. PROBENECID (Probalan): pijnlijk tandvlees, hemolytisch
    bloedarmoede, volle maag nodig

    3. CARBIDOPA/LEVODOPA (Sinemet): CARDIAC
    ARRYTHMIAS, DONKERE URINE, TREKKING,
    GEESTELIJKE VERANDERINGEN, ketonen vals +.

    4. DONEPEZIL (Aricept): GEESTELIJKE VERANDERINGEN, TOEPASSING
    HARTRITHMIAS, DONKERE URINE, TREKKING

    5. ELEKTRIPTANHYDROBROMIDE (Relpax): MI, GI
    VERSTOORD, INSLUITING, HYPERTENSIE, DIAFORESE,
    Voorbijgaande myocardiale ischemie, Vent tach/fibrillatie,
    Coronaire slagader vasospasme, asthenie

    6. METHYLFENIDAAT (Concerta, Ritalin): Hyperactief
    rusteloosheid, spraakzaam, hyperhidrose, hoesten, buikpijn

    7. SELGILINE (Eldepryl): hartritmestoornissen, pijn,
    rinitis, rugpijn, slapeloosheid


    Cocaïne onderzoeksrapport Wat zijn enkele manieren waarop cocaïne de hersenen verandert?

    Het gebruik van cocaïne veroorzaakt, net als andere drugsmisbruik, langdurige veranderingen in de hersenen. Dierstudies tonen aan dat blootstelling aan cocaïne aanzienlijke neuro-adaptaties kan veroorzaken in neuronen die de prikkelende neurotransmitter glutamaat afgeven. 9,10 Dieren die chronisch aan cocaïne zijn blootgesteld, vertonen diepgaande veranderingen in de neurotransmissie van glutamaat - inclusief de hoeveelheid die wordt afgegeven en het niveau van receptoreiwitten - in de beloningsroute, met name de nucleus accumbens. Het glutamaatsysteem kan een geschikt doelwit zijn voor de ontwikkeling van medicatie tegen verslaving, met als doel het omkeren van de door cocaïne geïnduceerde neuroadaptaties die bijdragen aan de drang om het medicijn te gebruiken. 9

    Hoewel verslavingsonderzoekers zich hebben gericht op aanpassingen in het beloningssysteem van de hersenen, beïnvloeden medicijnen ook de hersenbanen die reageren op stress. Stress kan bijdragen aan terugval van cocaïne, en stoornissen in cocaïnegebruik komen vaak samen met stressgerelateerde stoornissen voor. 11 De stresscircuits van de hersenen verschillen van het beloningspad, maar onderzoek wijst uit dat er belangrijke manieren zijn waarop ze elkaar overlappen. Het ventrale tegmentale gebied lijkt te fungeren als een kritieke integratieplaats in de hersenen die informatie over zowel stress als drugssignalen doorgeeft aan andere delen van de hersenen, waaronder gebieden die het zoeken naar cocaïne stimuleren. 11 Dieren die herhaaldelijk cocaïne hebben gekregen, zullen eerder naar het medicijn zoeken als reactie op stress, en hoe meer van het medicijn ze hebben ingenomen, hoe meer stress dit gedrag beïnvloedt. 11 Onderzoek suggereert dat cocaïne stresshormonen verhoogt, waardoor neuroadaptaties worden veroorzaakt die de gevoeligheid voor het medicijn en de bijbehorende signalen verder vergroten. 11

    Chronische blootstelling aan cocaïne beïnvloedt ook veel andere delen van de hersenen.Dieronderzoek wijst bijvoorbeeld uit dat cocaïne het functioneren in de orbitofrontale cortex (OFC) vermindert, wat ten grondslag lijkt te liggen aan de slechte besluitvorming, het onvermogen om zich aan te passen aan de negatieve gevolgen van drugsgebruik en het gebrek aan zelfinzicht van mensen die verslaafd zijn aan cocaïne . 12 Een onderzoek met behulp van optogenetische technologie, waarbij licht wordt gebruikt om specifieke, genetisch gemodificeerde neuronen te activeren, vond dat het stimuleren van de OFC het adaptieve leren bij dieren herstelt. Dit intrigerende resultaat suggereert dat het versterken van OFC-activiteit een goede therapeutische benadering kan zijn om inzicht en bewustzijn van de gevolgen van drugsgebruik onder mensen die verslaafd zijn aan cocaïne te verbeteren. 13


    Wat is een bijwerking?

    Een bijwerking is een effect van een medicijn, chemische stof of ander geneesmiddel dat een aanvulling is op het beoogde effect. Dit effect kan schadelijk of gunstig zijn, maar een bijwerking wordt over het algemeen als een nadelig of schadelijk effect beschouwd. Metformine, dat wordt gebruikt om diabetes type 2 te behandelen, kan bijvoorbeeld bijwerkingen veroorzaken zoals spierpijn of spierpijn, duizeligheid, verwardheid, meer honger, enz. Sommige geneesmiddelen hebben echter ook therapeutische effecten. Carbamazepine, een goedgekeurde behandeling voor manische depressie, heeft bijvoorbeeld bijwerkingen die nuttig zijn bij de behandeling van aandoeningen zoals schizofrenie en neuromyotonie. Een geneesmiddel kan tegelijkertijd zowel schadelijke als gunstige bijwerkingen hebben. Bijwerkingen kunnen per persoon verschillen, afhankelijk van factoren zoals de leeftijd, het gewicht, het geslacht en de algemene gezondheid van de persoon.

    Over het algemeen worden deze bijwerkingen voorzien door de persoon die het geneesmiddel voorschrijft, d.w.z. de arts, hoewel de patiënt zich er misschien niet van bewust is. De meeste medicijnen of medicijnen die we gebruiken, hebben bijwerkingen en over het algemeen worden deze bijwerkingen vermeld op de verpakking van het medicijn, hoewel veel mensen er geen speciale aandacht aan besteden. Daarom kan worden gezegd dat bijwerkingen bekende en verwachte secundaire effecten van een geneesmiddel of chemische stof zijn, hoewel het grote publiek niet op de hoogte is van deze effecten, de medische wereld en de relevante farmaceutische bedrijven er wel van op de hoogte zijn.

    Een ander belangrijk kenmerk van bijwerkingen is dat: bijwerkingen zijn mild van aard en lossen zichzelf op in vergelijking met bijwerkingen.


    Preventieve maatregelen

    Vertel uw arts of apotheker voordat u risperidon inneemt als u allergisch bent voor dit middel of voor paliperidon of als u andere allergieën heeft. Dit product kan inactieve ingrediënten bevatten die allergische reacties of andere problemen kunnen veroorzaken. Praat met uw apotheker voor meer informatie.

    Risperidon kan een aandoening veroorzaken die het hartritme beïnvloedt (QT-verlenging). QT-verlenging kan in zeldzame gevallen ernstige (zelden dodelijke) snelle/onregelmatige hartslag en andere symptomen (zoals ernstige duizeligheid, flauwvallen) veroorzaken die onmiddellijk medische aandacht vereisen.

    Het risico op QT-verlenging kan groter zijn als u bepaalde medische aandoeningen heeft of andere geneesmiddelen gebruikt die QT-verlenging kunnen veroorzaken. Vertel uw arts of apotheker voordat u risperidon gebruikt over alle geneesmiddelen die u gebruikt en als u een van de volgende aandoeningen heeft: bepaalde hartproblemen (hartfalen, trage hartslag, QT-verlenging in het ECG), familiegeschiedenis van bepaalde hartproblemen (QT verlenging van het ECG, plotselinge hartdood).

    Een laag kalium- of magnesiumgehalte in het bloed kan ook het risico op QT-verlenging verhogen. Dit risico kan toenemen als u bepaalde medicijnen gebruikt (zoals diuretica/'plaspillen') of als u aandoeningen heeft zoals hevig zweten, diarree of braken. Praat met uw arts over het veilige gebruik van risperidon.

    Dit medicijn kan u duizelig of slaperig maken. Alcohol of marihuana (cannabis) kan je duizeliger of slaperiger maken. Rijd niet, gebruik geen machines en doe niets waarvoor u alert moet zijn totdat u dit veilig kunt doen. Vermijd alcoholische dranken. Praat met uw arts als u marihuana (cannabis) gebruikt.

    Vertel uw arts of tandarts voordat u een operatie ondergaat (inclusief cataract / glaucoom-oogchirurgie) als u dit medicijn gebruikt of ooit heeft gebruikt, en over alle andere producten die u gebruikt (inclusief geneesmiddelen op recept, medicijnen zonder recept en kruidenproducten).

    Dit medicijn kan ervoor zorgen dat u minder zweet, waardoor u meer kans heeft op een zonnesteek. Vermijd dingen te doen waardoor u oververhit kunt raken, zoals hard werken of sporten bij warm weer, of het gebruik van bubbelbaden. Als het warm weer is, drink dan veel vocht en kleed je licht aan. Als je oververhit raakt, zoek dan snel een plek om af te koelen en uit te rusten. Roep meteen medische hulp in als u koorts heeft die niet weggaat, mentale/stemmingswisselingen, hoofdpijn of duizeligheid heeft.

    Oudere volwassenen kunnen gevoeliger zijn voor de bijwerkingen van dit medicijn, met name slaperigheid, duizeligheid, licht gevoel in het hoofd en QT-verlenging (zie hierboven). Slaperigheid, duizeligheid en een licht gevoel in het hoofd kunnen het risico op vallen vergroten.

    Tijdens de zwangerschap mag dit medicijn alleen worden gebruikt als dit duidelijk nodig is. Baby's van moeders die dit geneesmiddel tijdens de laatste 3 maanden van de zwangerschap hebben gebruikt, kunnen in zeldzame gevallen symptomen ontwikkelen zoals spierstijfheid of beverigheid, slaperigheid, voedings-/ademhalingsmoeilijkheden of constant huilen. Als u een van deze symptomen bij uw pasgeborene opmerkt, vooral tijdens de eerste maand, vertel dit dan onmiddellijk aan de arts.

    Aangezien onbehandelde psychische/stemmingsproblemen (zoals schizofrenie, bipolaire stoornis, depressie) een ernstige aandoening kunnen zijn, mag u niet stoppen met het innemen van dit medicijn tenzij uw arts u dat heeft voorgeschreven. Als u van plan bent zwanger te worden, zwanger wordt of denkt zwanger te zijn, bespreek dan onmiddellijk met uw arts de voordelen en risico's van het gebruik van dit medicijn tijdens de zwangerschap.

    Dit medicijn gaat over in de moedermelk en kan ongewenste effecten hebben op een zuigeling. Vertel het de arts meteen als uw baby symptomen ontwikkelt zoals spierstijfheid of beverigheid, ongewone slaperigheid of moeite met eten. Raadpleeg uw arts voordat u borstvoeding geeft.


    Bekijk de video: Vaksin Covid-19 Dan Epilepsi: Soal Jawab Bersama Dr. Sherrini Ahmad (Februari 2023).