Informatie

Wat is het aanvalsmechanisme van RF op IgG?

Wat is het aanvalsmechanisme van RF op IgG?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Reumatoïde Factor (RF) valt Fc-gedeelte van Immunoglobuline G (IgG) aan, ik wil het onderliggende mechanisme op moleculair niveau weten. Welk type binding of bevestiging wordt ook gemaakt door het RF- en Fc-gedeelte van IgG?

// Ik studeer wiskundige natuurkunde en heb geen gedetailleerde kennis van biologie. Deze vraag komt in me op omdat mijn zus lijdt aan reumatoïde artritis. Het enige wat ik wil is deze ziekte begrijpen vanuit fysieke aspecten//


RF-factoren omvatten antilichamen die uw lichaam maakt en die auto-immuniteit vertonen (herkenning van zichzelf als een antigeen). Ze herkennen en binden vaak IgG-antilichamen, zoals geïllustreerd in deze afbeelding:

Dus het antwoord op je eerste vraag is dat het onderliggende mechanisme een ongepaste herkenning van jezelf door je immuunsysteem is.

Voor uw tweede vraag: ik ben geen expert in het type chemische bindingen dat wordt gebruikt door antilichaam-antigeen-interacties, dus ik heb het even opgezocht. Dit artikel was heel informatief daarvoor: Antilichaam/antigeencomplexen. De meerderheid van de binding lijkt waterstof- en ionbinding te zijn.

Ik hoop dat dat je op weg helpt in je eigen zoekopdrachten.


Antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit

Antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC), ook wel antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit genoemd, is een mechanisme van celgemedieerde immuunafweer waarbij een effectorcel van het immuunsysteem actief een doelcel lyseert, waarvan de membraanoppervlakantigenen zijn gebonden door specifieke antilichamen. [1] Het is een van de mechanismen waardoor antilichamen, als onderdeel van de humorale immuunrespons, kunnen werken om infectie te beperken en in te dammen. [2]

ADCC is onafhankelijk van het immuuncomplementsysteem dat ook doelen lyseert, maar geen andere cel nodig heeft. ADCC vereist een effectorcel waarvan klassiek bekend is dat het natuurlijke killercellen (NK-cellen) zijn die typisch een interactie aangaan met immunoglobuline G (IgG)-antilichamen. [3] Macrofagen, neutrofielen en eosinofielen kunnen echter ook ADCC bemiddelen, zoals eosinofielen die bepaalde parasitaire wormen doden die bekend staan ​​als wormen via IgE-antilichamen. [4]

In het algemeen is ADCC typisch beschreven als de immuunrespons op met antilichaam beklede cellen die uiteindelijk leidt tot het lyseren van de geïnfecteerde of niet-gastheercel. In recente literatuur zijn het belang ervan met betrekking tot de behandeling van kankercellen en een dieper inzicht in de bedrieglijk complexe routes ervan onderwerpen van toenemend belang voor medische onderzoekers.


Algemene concepten van immuniteit

Nima Rezaei, . Hamid-Reza Mohammadi-Motlagh, in referentiemodule in de biomedische wetenschappen, 2021

Antilichaamafhankelijke celcytotoxiciteit (ADCC): een extracellulair moordmechanisme

ADCC kan worden beschouwd als een extracellulair dodingsmechanisme dat leidt tot eliminatie van pathogenen. Dit proces vereist: (1) immuuncellen die de Fc-receptor op hun oppervlak tot expressie brengen, en (2) doelwitantigeen dat is gecoat met antilichaam (Fig. 1). Immunoglobuline G (IgG) en zijn receptor genaamd FcγRIII (CD16) spelen een belangrijke rol bij ADCC-activering. NK-cellen die hoge niveaus van CD16 tot expressie brengen, worden beschouwd als de belangrijkste spelers in dit proces. Naast NK-cellen kunnen macrofagen, neutrofielen en eosinofielen echter ADCC bemiddelen (Hubert et al., 2011 Siders et al., 2010 Valerius et al., 1990).

IgG bezit een bifunctionele structuur die verwant is aan het fragment antigeen-bindende (Fab) en Fc-gedeelten van het antilichaam. ADCC wordt geïnitieerd door de betrokkenheid van Fab- en Fc-regio's van antilichamen met respectievelijk het pathogeen en FcγR op effectorcellen. Vervolgens degranulatie van effectorcellen (voornamelijk NK-cellen) leidend tot lysis van pathogenen (Nigro et al., 2019).


Ziekte-initiatie

De zoektocht naar een ongrijpbare enkele trigger voor RA is al vele jaren aan de gang. Meerdere onderzoeken hebben niet overtuigend aangetoond dat elk organisme of blootstelling afzonderlijk verantwoordelijk is voor de ziekte. Een aantal goed uitgevoerde epidemiologische studies en genetische studies hebben echter waardevolle informatie opgeleverd om onze geslachten, zij het nog onvolledig, inzicht te geven in het dynamische proces van ziekte-initiatie.

Genetische gevoeligheid

In het begin van de jaren tachtig werd een associatie beschreven voor de associatie van RA met klasse II major histocompatability (MHC)-antigenen, met name het gedeelde epitoop dat wordt gevonden in HLA-DR4. Klasse II MHC op het oppervlak van een antigeenpresenterende cel interageert met een T-celreceptor in de context van een specifiek antigeen, gewoonlijk een kleine peptidesequentie van een eiwit. Een sequentie van aminozuurresiduen met sterk geconserveerde sequentie- en ladingskenmerken binnen het hypervariabele gebied van HLA-DR4 blijft de grootste genetische risicofactor die is beschreven voor RA, naar schatting ongeveer 30% van het genetische risico voor de ziekte. Er wordt verondersteld dat een triggering peptide (of peptiden) met een strakke conformationele pasvorm voor de pocket gevormd door deze residuen een vroege gebeurtenis is die leidt tot de activering van T-lymfocyten. Meer recentelijk is gevonden dat gemodificeerde gecitrullineerde peptiden een significante bindingsspecificiteit kunnen hebben voor gedeelde epitoop-allelen, waarbij sommige gegevens nu suggereren dat gecitrullineerde sequenties van verschillende eiwitten geassocieerd zijn met allelische restrictie. (Een meer gedetailleerde bespreking van citrullinatie staat hieronder).

Andere genetische vatbaarheden zijn beschreven bij RA, maar hun relatieve bijdragen aan de ziekte zijn nog steeds niet goed gedefinieerd. Deze omvatten peptidyl-argininedeiminase-4 (PAD-4), dat kan leiden tot verhoogde citrullinatie, PTNP22, STAT4 en CTLA4, dat betrokken kan zijn bij T-celactivering, TNF-receptoren en andere.

Dat RA een genetische component heeft, wordt ook bevestigd door een aantal studies van monozygote (van hetzelfde embryo, dus bijna identiek DNA) en dizygote (van verschillende embryo's) tweelingen. In deze onderzoeken was de concordantie tussen tweelingen hoger bij monozygote tweelingen variërend van 15-35% in vergelijking met dizygote tweelingen waarbij de concordantie in het bereik van 5% lag. Zelfs de prevalentie van dizygote RA was hoger dan de schattingen van de algemene bevolking van ongeveer 1%. Het is echter belangrijk om te benadrukken dat zelfs bij tweelingen met bijna identiek DNA, er verre van perfecte correlatie was tussen de ontwikkeling van RA, waarbij veel andere factoren betrokken zijn die verband houden met de ontwikkeling van ziekte dan genetische factoren.

Triggers van ziekte

Het feit dat er geen perfecte genetische overeenstemming is, impliceert andere factoren bij de ontwikkeling van de ziekte. Een zoektocht naar deze ongrijpbare triggers was grotendeels niet onthullend. Een aantal goed uitgevoerde onderzoeken hebben aangetoond dat het roken van sigaretten een belangrijke risicofactor is voor de ontwikkeling van ziekten en ook voor de ernst van de ziekte. Interessant is dat deze relatie vooral sterk is bij personen die het gedeelde epitoop dragen, en zelfs meer bij patiënten met RA-auto-antilichamen.

Het zoeken naar bacteriële of virale infecties als oorzaken van RA is vaak verondersteld, en veel patiënten zullen het begin van hun symptomen in verband brengen met een eerdere infectie, maar het herstel van organismen of hun DNA uit bloed of gewrichtsweefsel was niet vruchtbaar bij het ontdekken van " de ongrijpbare infectie die verantwoordelijk is voor RA. Desalniettemin kan het vermogen van een infectie om een ​​aantal immunologische en inflammatoire routes te activeren "de pomp op gang brengen" in combinatie met andere factoren.

Misschien wel de meest opwindende ontwikkelingen in de afgelopen jaren op het gebied van RA-initiatie zijn het groeiende onderzoek om de mogelijke rol van orale bacteriën als trigger voor RA te evalueren. Er is een al lang bestaande associatie beschreven tussen parodontitis en RA, maar oorzaak en gevolg zijn verre van bewezen. Parodontitis wordt gekenmerkt door een aanzienlijke ontsteking van het tandvlees die leidt tot botafbraak en afbraak van collageenmatrix. Beide zijn ontstekingsziekten waarbij veel van dezelfde mediatoren en routes betrokken zijn, dus dit kan eenvoudigweg een verband zijn tussen twee ontstekingsprocessen. Nu wordt echter erkend dat een specifieke bacteriesoort, Porphyromonas gingivalis, dat patiënten met parodontitis koloniseert en de progressie markeert van gingivitis naar agressievere parodontitis, heeft een enzym dat citrullinatie van eiwitten kan veroorzaken. Met de groeiende erkenning dat eiwitcitrullinatie een vroege gebeurtenis is die leidt tot een immuunrespons hiertegen bij RA, suggereren deze gegevens dat parodontale infectie vooraf kan gaan aan de ontwikkeling van RA bij sommige patiënten die als een ziekte-initiatiefactor dienen. Een aantal groepen wereldwijd, waaronder de onze, onderzoeken nu deze routes om deze processen beter te begrijpen.

Citrullinatie

De herkenning van antilichamen gericht tegen gecitrullineerde peptiden bij RA is een belangrijke ontwikkeling geweest om de identificatie van ziekten te verbeteren en prognostische informatie te verschaffen. Citrulline is een post-translationele modificatie die optreedt op arginineresiduen in eiwitten en peptiden. Er zijn een aantal enzymen die citrullinatie kunnen veroorzaken, aanwezig in verschillende celtypen en weefsels die bekend staan ​​als peptidylarginine deiminasen (PAD's). Citrullinatie is een normaal proces dat nodig is voor normale huidvorming en andere fysiologische functies. Bij reumatoïde artritis ontwikkelt zich echter een auto-immuunrespons tegen gecitrullineerde peptiden die zijn gedetecteerd als anti-gecitrullineerde peptide-antilichamen (ACPA). Een van de tests om deze antilichamen te detecteren, detecteert anticyclische gecitrullineerde peptiden (anti-CCP), momenteel de meest gebruikte diagnostische test voor hen. De aanwezigheid van anti-CCP is >98% specifiek voor de diagnose van reumatoïde artritis, maar niet alle patiënten met RA zullen anti-CCP-antilichamen ontwikkelen.

Van significant belang is de erkenning dat deze anti-CCP-antilichamen kunnen worden gedetecteerd tot 15 jaar vóór het begin van klinische symptomen van RA, wat wijst op een preklinische fase van de ziekte waarin immunologische activering al aan de gang is. Bovendien is recentelijk aangetoond dat specifieke gecitrullineerde peptidesequenties binden aan gedeelde epitoopallelen met hoge affiniteit en kunnen leiden tot T-celactivering.

De mechanismen voor citrullinatie die tot RA leiden, blijven onduidelijk. Een polymorfisme in het PAD4-gen dat kan leiden tot verhoogde citrullinatie is beschreven in populaties. Bij RA-patiënten ontwikkelen zich ook auto-antilichaamreacties tegen het PAD4-eiwit, geassocieerd met een agressiever ziekteverloop. Eén soort orale bacteriën Porphyromonas gingivalis heeft een PAD-enzym. Gezien de beschreven relaties met parodontitis en RA, is de hypothese dat deze bacterie ook kan dienen om citrullinatie te initiëren in de preklinische fasen van RA.


Antigeen-antilichaamreactie

Oorzaak van

… effecten zijn het resultaat van antilichaam-antigeenreacties (d.w.z. ze zijn de producten van B-celstimulatie). Deze kunnen worden onderverdeeld in drie basistypen.

... anafylaxie wordt voornamelijk gemedieerd door antilichamen, met name die van de immunoglobuline E (IgE) -klasse. Deze antilichamen herkennen het aanstootgevende antigeen en binden eraan. De IgE-antilichamen binden ook aan gespecialiseerde receptormoleculen op mestcellen en basofielen, waardoor deze cellen hun voorraad ontstekingschemicaliën zoals histamine,

…het resultaat van een afwijkend immuunsysteem.

... dragen de Rh-factor (een antigeen in deze context) de placentabarrière over en komen in de bloedbaan van de moeder. Ze stimuleren de productie van antilichamen, waarvan sommige via de placenta in de foetale circulatie terechtkomen en de rode bloedcellen van de foetus lyseren of afbreken (hemolyse).

...van complement als reactie op antigeen-antilichaam (immuun) complexen die in weefsels worden afgezet. De betrokken klassen van antilichamen zijn dezelfde die deelnemen aan type II-reacties - IgG en IgM - maar het mechanisme waardoor weefselbeschadiging wordt veroorzaakt, is anders. Het antigeen waaraan het antilichaam bindt is niet...

Antigeen-antilichaamcomplexen worden pas gevormd nadat de kerninhoud van een cel in de bloedbaan is vrijgekomen tijdens het normale verloop van celdood of als gevolg van een ontsteking. De resulterende immuuncomplexen worden afgezet in weefsels en veroorzaken letsel. Bepaalde organen zijn vaker betrokken...

...componenten van de streptokokken (antigenen) waarvan de structuur lijkt op die van moleculen die in menselijk weefsel worden gevonden (“zelfantigenen”). Vanwege deze gelijkenis kunnen de antilichamen die streptokokkenantigenen herkennen, per ongeluk reageren met soortgelijk gevormde antigenen van bepaalde lichaamscellen, zoals die van het hart. Door je te binden aan deze…

... zou een vreemde indringer, antigeen-antilichaamcomplexen vormen die zich in de bloedvatwanden nestelen. Complement, een reeks bloedeiwitten, wordt vervolgens geactiveerd en veroorzaakt een ontsteking. Serumziekte ontwikkelt zich binnen twee weken na seruminjectie en duurt gewoonlijk slechts een paar dagen. De ernst ervan hangt af van zowel de hoeveelheid serum...

Antwoord op

Een antigeen dat een immuunrespons induceert, d.w.z. de lymfocyten stimuleert om antilichaam te produceren of het antigeen rechtstreeks aan te vallen, wordt een immunogeen genoemd.

Een belangrijk kenmerk van antigeen-antilichaamreacties is de specificiteit dat de antilichamen die worden gevormd als gevolg van het inenten van een dier met één microbe, niet zullen reageren met de antilichamen die worden gevormd door inenting met een andere microbe. Antilichamen verschijnen in het bloedserum van dieren en laboratoriumtests van antigeen-antilichaamreacties zijn ...

Om antigeen te zijn, is een stof meestal zowel relatief groot als lichaamsvreemd. Grote eiwitten zijn vaak sterke antigenen. Kleinere chemicaliën kunnen antigeen worden door te combineren met eiwitten in chemicaliën die haptens worden genoemd.

...dieren ontwikkelen twee soorten immuunrespons, humoraal en cellulair. Bij humorale immuniteit maken B-lymfocyten, meestal geactiveerd door helper T-lymfocyten, antilichamen (eiwitten die vreemde moleculen herkennen en binden) tegen het virale eiwit. Het antilichaam dat wordt gesynthetiseerd als gevolg van de immuunrespons tegen een specifiek viraal antigeen

Werk van

... zijn onderzoek naar antigeen-antilichaam-interacties, die hij voornamelijk uitvoerde aan het Rockefeller Institute (nu Rockefeller University genoemd) in New York City (1922-1943). In dit onderzoek gebruikte Landsteiner kleine organische moleculen, haptens genaamd - die de productie van antilichamen alleen stimuleren in combinatie met een groter molecuul, zoals eiwit - om aan te tonen hoe klein...

… veel belangrijke ontdekkingen over de immuunrespons. Misschien wel zijn meest opmerkelijke prestatie was zijn erkenning dat de fagocyt de eerste verdedigingslinie is tegen acute infectie bij de meeste dieren, inclusief mensen, wiens fagocyten één type leukocyt of witte bloedcel zijn. Dit werk vormde de basis van Metchnikoffs...

… term allergie om deze antilichaam-antigeenreacties te beschrijven.

…het eerste bewijs dat een immuunrespons schade kan veroorzaken en bescherming kan bieden tegen ziekten. Tijdens zijn carrière hielp Richet problemen van hooikoorts, astma en andere allergische reacties op vreemde stoffen op te helderen en legde hij enkele gevallen van toxiciteit en plotselinge dood uit die voorheen niet werden begrepen.


Weerstand bieden aan adaptieve immuunafweer

Bacteriën gebruiken verschillende mechanismen om weerstand te bieden aan antilichamen die tijdens adaptieve immuniteit zijn gemaakt. Deze omvatten het volgende:

A. Bepaalde bacteriën kunnen antilichamen ontwijken door de zelfklevende uiteinden van hun pili te veranderen, zoals hierboven vermeld met: Escherichia coli en Neisseria gonorrhoeae (Figuur (PageIndex<4>)).

Afbeelding (PageIndex<4>): Bacteriën die de kleefpunten van hun pili veranderen. Door de kleefpunten van hun pili genetisch te veranderen, zijn bepaalde bacteriën in staat om: 1) verschillende celtypen met verschillende receptoren te hechten en te koloniseren, en 2) antilichamen die tegen de vorige pili zijn gemaakt te ontwijken.

Bacteriën kunnen ook andere oppervlakte-eiwitten variëren, zodat eerder gemaakte antistoffen tegen die eiwitten niet langer "passen". ( Figuur (PageIndex<5>)). Bijvoorbeeld, N. gonorroe produceert Rmp-eiwit (eiwit III) dat beschermt tegen aanvallen van antilichamen door antilichamen die zijn gemaakt tegen andere oppervlakte-eiwitten (zoals adhesines) en het lipooligosaccharide (LOS) van de bacterie.

Afbeelding (PageIndex<5>): (A) Normale antilichaam-antigeenreactie. Het Fab-gedeelte van het antilichaam heeft specificiteit voor het binden van een epitoop van een antigeen. Een epitoop is het deel van een antigeen - zoals een paar aminozuren die uit een eiwit steken - waarop het Fab-deel van een antilichaammolecuul past. Het Fc-gedeelte van een antilichaam stuurt de biologische activiteit van het antilichaam. In het geval van IgG kan het Fc-gedeelte binden aan fagocyten voor verbeterde hechting (opsonisatie) en de klassieke complementroute activeren. (B) Veranderen van epitopen van een antigeen om weerstand te bieden aan antilichaammoleculen. Het Fab-gedeelte van het antilichaam heeft specificiteit voor het binden van een epitoop van een antigeen. Door de moleculaire vorm van een epitoop van een antigeen te veranderen door middel van mutatie of genetische recombinatie, passen eerdere antilichaammoleculen tegen het oorspronkelijk gevormde epitoop niet langer aan het antigeen.

B. stammen van Neisseria meningitidis een capsule hebben die is samengesteld uit siaalzuur, terwijl stammen van Streptococcus pyogenes (groep A bèta-streptokokken) hebben een capsule die is gemaakt van hyaluronzuur. Beide polysachariden lijken sterk op koolhydraten die in menselijk weefsel worden aangetroffen en omdat ze niet als vreemd worden herkend door de lymfocyten die de adaptieve immuunresponsen uitvoeren, worden er geen antilichamen tegen die capsules gemaakt. Evenzo zijn sommige bacteriën in staat zichzelf te bekleden met gastheereiwitten zoals fibronectine, lactoferrine of transferrine en op deze manier te voorkomen dat er antilichamen tegen hen worden gemaakt omdat ze niet als vreemd kunnen worden herkend door lymfocyten.

C. Staphylococcus aureus produceert een tijdje eiwitten Streptococcus pyogenes produceert eiwit G. Beide eiwitten binden aan het Fc-gedeelte van het antilichaam IgG, het gedeelte dat verondersteld wordt de bacterie aan fagocyten te binden tijdens versterkte hechting (Figuur (PageIndex<1>)). De bacteriën worden zo gecoat met antilichamen dat er geen opsonisatie optreedt (Figuur (PageIndex<6>)).

Figuur (PageIndex<6>): Staphylococcus aureus die opsonisatie weerstaat via proteïne A. Het Fc-deel van het antilichaam IgG, het deel dat normaal zou binden aan Fc-receptoren op fagocyten, bindt in plaats daarvan aan proteïne A op Staphylococcus aureus. Op deze manier wordt de bacterie bedekt met een beschermende laag van antilichamen die geen opsonisatie mogelijk maken.

NS. Salmonella soorten kunnen fasevariatie ondergaan van hun capsulaire (K) en flagellaire (H) antigenen, dat wil zeggen dat ze de moleculaire vorm van hun capsulaire en flagellaire antigenen kunnen veranderen, zodat antilichamen die tegen de vorige vorm zijn gemaakt niet langer in de nieuwe vorm passen (Figuur (PageIndex<5>)).

e. Bacteriën zoals Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Helicobacter pylori, Shigella flexneri, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae en enteropathogeen E coli produceren immunoglobuline proteasen. Immunoglobulineproteasen breken de beschermende antilichamen van het lichaam (immunoglobulinen) af die worden aangetroffen in lichaamsafscheidingen, een klasse antilichamen die bekend staat als IgA.

F. Veel pathogene bacteriën, evenals normale flora, vormen complexe bacteriële gemeenschappen als biofilms. Bacteriën in biofilms zijn vaak in staat om met elkaar te communiceren door middel van een proces dat quorum sensing wordt genoemd (later in dit hoofdstuk besproken) en kunnen interageren met en zich aanpassen aan hun omgeving als een populatie van bacteriën in plaats van als individuele bacteriën. Door te leven als een gemeenschap van bacteriën als een biofilm, zijn deze bacteriën beter in staat om aanvallen door antibiotica te weerstaan ​​en zijn ze beter in staat om het immuunsysteem van de gastheer te weerstaan.


Nieuwe 2019 coronavirusstructuur, werkingsmechanisme, antivirale medicijnbeloften en uitsluiting tegen behandeling

In de afgelopen twee decennia heeft de wereld te maken gehad met verschillende uitbraken van infectieziekten. Ebola, Influenza A (H1N1), SARS, MERS en Zika-virus hebben een enorme wereldwijde impact gehad op het gebied van economische ontwrichting en de druk op de lokale en wereldwijde volksgezondheid. Meest recentelijk is de wereldwijde uitbraak van het nieuwe coronavirus 2019 (SARS-CoV-2) dat COVID-19 veroorzaakt, een nieuw ontdekt virus van de coronavirusfamilie in de stad Wuhan, China, waarvan bekend is dat het een grote bedreiging vormt voor de volksgezondheidsstelsels. Op 15 april 2020 schatte de Johns Hopkins University dat COVID-19 meer dan twee miljoen mensen trof, wat resulteerde in een dodental van meer dan 130.000 over de hele wereld. Geïnfecteerde mensen in Europa en Amerika komen overeen met respectievelijk ongeveer 40% en 30% van het totaal aantal gemelde gevallen. Op dit moment hebben slechts enkele Aziatische landen de ziekte onder controle, maar een tweede golf van nieuwe infecties wordt verwacht. Het voorspellen van remmer en doelwit voor de COVID-19 is een dringende noodzaak om de mens tegen de ziekte te beschermen. Daarom is er dringend behoefte aan een protocol om anti-COVID-19-kandidaten te identificeren op basis van computerondersteund medicijnontwerp. Duizenden verbindingen, waaronder goedgekeurde geneesmiddelen en geneesmiddelen in de klinische proef, zijn beschikbaar in de literatuur. In de praktijk kunnen experimentele technieken de tijd- en ruimtegemiddelde eigenschappen meten, maar ze kunnen de structurele variatie van de COVID-19 tijdens de interactie van de remmer niet vastleggen. Computersimulatie is met name geschikt als aanvulling op experimenten om conformationele veranderingen op moleculair niveau op te helderen die verband houden met het remmingsproces van de COVID-19. Daarom, computationele simulatie is een essentieel hulpmiddel om het fenomeen op te helderen. De op structuur gebaseerde computerbenadering van virtuele screening zal worden gebruikt om de beste medicijnen uit de literatuur te filteren, het onderzoeken van de structurele variatie van COVID-19 met de interactie van de beste remmer is een fundamentele stap om nieuwe medicijnen en vaccins te ontwerpen die de coronavirus. Deze mini-review gaat in op de nieuwe structuur van het coronavirus, het werkingsmechanisme en de proeftest van antivirale geneesmiddelen in het laboratorium en bij patiënten met COVID-19.

trefwoorden: ACE2-receptor COVID-19 Coronavirus antivirale geneesmiddelen computersimulatie coronavirus Spike.

Figuren

Het schematische diagram van de…

Het schematische diagram van het mechanisme van COVID-19-invoer en virale replicatie en ...

Driedimensionale structuur van COVID-19 M…

Driedimensionale structuur van COVID-19 M pro (Jin et al., 2020).

Cartoonrepresentatie van COVID-19 M…

Cartoonrepresentatie van COVID-19 M pro met antivirale remmers, Lopinar en N3 gemarkeerd ...


Lezer interacties

Opmerkingen

Is er een goed begrip van welke verschillende delen van de immuunrespons de geïnactiveerde versus levende verzwakte vaccins teweegbrengen? Het lijkt erop dat het verzwakte virus een CTL-respons zou moeten produceren (dus eindig ik met een behoorlijke populatie CTL's die klaar zijn om geïnfecteerde cellen te verwijderen wanneer ze grieppeptiden op hun MHC1-moleculen beginnen te vertonen). Klopt dat, of weerhoudt wat er ook gedaan wordt om het virus af te zwakken, dat soort reactie?

Ik vraag me af of dit belangrijk kan worden als de meeste mensen het geïnactiveerde vaccin krijgen. Dat zou ertoe moeten leiden dat een selectie van het griepvirus de stukjes muteert die uit de envelop van het virus steken (de H en de N), zodat de antistoffen er niet aan kunnen blijven plakken. Maar de CTL-respons (evenals de Th1-respons, denk ik) wordt misschien niet zo sterk geselecteerd.

Ik vind het een raadsel om twee uitspraken met elkaar te verzoenen.

1. Virussen kunnen niet worden gedood omdat ze nooit hebben geleefd, en
2. Het Sabin-poliovaccin is een 'levend, verzwakt vaccin'.

Ook sta ik versteld van deze ogenschijnlijk contraproductieve relatie (soms) tussen niet-neutraliserende antilichamen en virussen, wanneer je stelt dat deze specifieke antilichamen soms de besmettelijkheid kunnen VERBETEREN.

Betekent dit dat sommige van deze niet-neutraliserende antilichamen de kenmerken hebben van 'slechte acteurs'8221?

Profiteren viruspopulaties ooit van deze incidentele amplificatie van het besmettelijkheidsquotiënt door dergelijke niet-neutraliserende antilichamen?

Het is duidelijk dat de bewering 'levend, verzwakt vaccin' onjuist is.
Helaas ben ik schuldig aan het jarenlang gebruiken van die uitdrukking, maar het is
mis. Het is genesteld in de literatuur en zal moeilijk te vinden zijn
zuiveren. Er moet ´besmettelijk, verzwakt vaccin´ staan. Onlangs heb ik
lees een artikel getiteld 'Live Marburg virus isolated from vleermuizen' en I
maakte er een punt van om de schrijver te vertellen dat het 'besmettelijk' zou moeten zijn. Wat betreft
antilichamen die soms de besmettelijkheid verhogen – niet alle antilichamen gemaakt
tegen een virion in staat zijn om besmettelijkheid te blokkeren. De antilichamen kunnen
binden aan het virus, maar ze remmen de infectie niet. dergelijke antilichamen
kan leiden tot een verhoging van de besmettelijkheid, omdat het antilichaam – via de
Fc-gedeelte '8211 kan binden aan receptoren op cellen die normaal niet worden geïnfecteerd door
het virus. Het virus-antilichaamcomplex wordt opgenomen in de cellen, en
infectie verloopt.

Ik heb het laatste deel van uw vraag niet beantwoord – doen virussen 'gebruik' dit
methode om cellen binnen te komen. Wij denken van wel, maar weten het niet zeker. knokkelkoorts
virus kan een virus zijn dat cellen binnenkomt via door antilichaam gemedieerde opname.

Dit is een heel goede vraag, maar het antwoord is lang en verdient een
eigen post. CTL's zijn over het algemeen betrokken bij clearing, niet
infecties te voorkomen. Maar de soorten T-cellen die worden geproduceerd, doen dat wel
verschillen tussen de verschillende soorten vaccins. Ik beloof dat ik dit in een
volgende post. Wat ontsnapping betreft: T-celepitopen zijn ook kort en
waarvan bekend is dat ze veranderen om het doden van CTL's te voorkomen.

Bedankt voor de verduidelijking over “live, verzwakt virus” dat ik, als een geïnformeerde leek, bij verschillende gelegenheden ben tegengekomen. Die formulering had me doen afvragen of er een controverse was over de vraag of virussen nog leefden. Er is duidelijk geen controverse.

Interessant over virussen die mogelijk profiteren van infectiviteitsverhogende eigenschappen van geselecteerde antilichamen. Ik vind vaak de meest fascinerende verhalen in evolutionaire biologieën die zijn die de co-evolutie van twee of meer symbiotische organismen bespreken, zoals Lynn Margulis (initiator van het idee dat het afzonderlijke DNA in mitochondriën het bewijs is dat cellen een product zijn van co-evolutie ) zoals ze beschrijft in “Acquiring Genomes: A Theory of the Origin of Species'8221.

Het lijkt een interessant pad te zijn voor virale evolutie. Reeksen virussen kunnen evolueren om rechtstreeks de cel binnen te gaan, terwijl andere reeksen kunnen evolueren om hun 'voet tussen de deur' te krijgen via alternatieve paden zoals deze. Fascinerende dingen, voor mij tenminste!

Is het mogelijk om te weten hoeveel antistoffen er nodig zijn om een ​​virus te neutraliseren?
Bedankt

Het is een interessante vraag die theoretisch is bestudeerd en
experimenteel. Intuïtief lijkt het erop dat de bezetting van iedereen
hechtingsplaatsen met antilichamen zouden nodig zijn om hechting te blokkeren.
Voor het influenzavirus hebben echter slechts 1-2 antilichamen per virion
bleek voldoende te zijn om het influenzavirus te neutraliseren. De
aanname is dat weinig antilichamen conformatieveranderingen kunnen veroorzaken in
de envelop die gehechtheid blokkeert. Als alternatief kunnen dergelijke antilichamen
zou katalytisch kunnen werken en fusie kunnen blokkeren.

Beste prof. Racaniello,
Hartelijk dank voor uw reacties (zeer nauwkeurig en to the point). Ik ben een griepfan. Ik heb het afgelopen jaar ook wat onderzoek gedaan naar griep en naarmate ik er meer over te weten kom, raak ik meer en meer geïnteresseerd in het onderwerp. Ik las deze week een artikel over Science over kruisbescherming tussen neutraliserende Abs tegen 1918 HA en 2009 HA. Ik heb me altijd afgevraagd of een 'multivalent' vaccin (inclusief meerdere HA's, meer dan 3) effectiever zou zijn om een ​​meer beschermende reactie te genereren tegen nieuwe virale HA's. Heeft een lab dit al eerder geprobeerd? Is dit een reële mogelijkheid?
Erg bedankt.

Multivalent helpt niet, want het virus drijft elk jaar op
antigeen, en de richting kan niet worden voorspeld. Wat nodig is, is
een kruisbeschermend vaccin, dat niet is ontwikkeld. Er zijn
al wat doorgedrongen en je kunt erover lezen op deze blog, voor
voorbeeld: https://www.virology.ws/2009/02/25/influenza-vac….

Beste prof. Racaniello,
Hartelijk dank voor uw reacties (zeer nauwkeurig en to the point). Ik ben een griepfan. Ik heb het afgelopen jaar ook wat onderzoek gedaan naar griep en naarmate ik er meer over te weten kom, raak ik meer en meer geïnteresseerd in het onderwerp. Ik las deze week een artikel over Science over kruisbescherming tussen neutraliserende Abs tegen 1918 HA en 2009 HA. Ik heb me altijd afgevraagd of een 'multivalent' vaccin (inclusief meerdere HA's, meer dan 3) effectiever zou zijn om een ​​meer beschermende reactie te genereren tegen nieuwe virale HA's. Heeft een lab dit eerder geprobeerd? Is dit een reële mogelijkheid?
Erg bedankt.


Diagnose van reumatoïde artritis met anti-CCP-test

Om een ​​diagnose van reumatoïde artritis te stellen wanneer een patiënt positief test op anti-CCP's, moet aan verschillende andere criteria worden voldaan. Artsen zullen een lichamelijk onderzoek uitvoeren om te zoeken naar duidelijke klinische symptomen van reumatoïde artritis.

Andere bloedonderzoeken worden ook uitgevoerd in combinatie met de anti-CCP-test, waaronder testen op reumafactor (RF) -antilichamen en verhoogde ontstekingsniveaus. Artsen zullen ook beeldvormende scans gebruiken om tekenen van bot- en kraakbeenverslechtering rond de aangetaste gewrichten waar te nemen.

Men denkt dat de anti-CCP-test iets specifieker is dan RF voor het diagnosticeren van reumatoïde artritis. De reden hiervoor is dat RF aanwezig is bij patiënten zonder reumatoïde artritis die andere auto-immuunziekten hebben.


Behandeling van virale infecties

Soms antivirale medicijnen

Behandeling van symptomen

Er zijn geen specifieke behandelingen voor veel virussen. Veel dingen kunnen echter helpen bij het verlichten van bepaalde symptomen, zoals de volgende:

Uitdroging: veel vocht, soms via een ader (intraveneus)

Diarree: soms een middel tegen diarree, zoals loperamide

Koorts en pijn: paracetamol of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)

Misselijkheid en braken: een helder-vloeibaar dieet en soms een anti-emeticum (antinausea), zoals ondansetron

Sommige huiduitslag: kalmerende of vochtinbrengende crèmes en soms een antihistaminicum dat via de mond wordt ingenomen tegen jeuk

Een loopneus: soms nasale decongestiva, zoals fenylefrine of fenylpropanolamine

Keelpijn: soms keelverdovende zuigtabletten met benzocaïne of dyclonine

Niet iedereen met deze symptomen heeft behandeling nodig. Als de symptomen mild zijn, is het misschien beter om te wachten tot ze vanzelf verdwijnen. Sommige behandelingen zijn mogelijk niet geschikt voor zuigelingen en jonge kinderen.

Antivirale medicijnen

Geneesmiddelen die virale infecties bestrijden, worden antivirale geneesmiddelen genoemd. Er zijn geen effectieve antivirale middelen voor veel virale infecties. Er zijn echter verschillende geneesmiddelen voor griep, veel geneesmiddelen voor infectie met een of meer herpesvirussen (zie tabel: enkele antivirale geneesmiddelen voor herpesvirusinfecties), en veel nieuwe antivirale geneesmiddelen voor de behandeling van hiv (zie tabel: geneesmiddelen voor hiv-infectie), hepatitis C, hepatitis B en ebola.

Veel antivirale geneesmiddelen werken door te interfereren met de replicatie van virussen. De meeste medicijnen die worden gebruikt om een ​​hiv-infectie te behandelen, werken op deze manier. Omdat virussen klein zijn en zich in cellen repliceren met behulp van de eigen metabole functies van de cellen, zijn er slechts een beperkt aantal metabole functies waarop antivirale geneesmiddelen zich kunnen richten. Daarentegen zijn bacteriën relatief grote organismen, reproduceren ze zichzelf gewoonlijk buiten de cellen en hebben ze veel metabolische functies waar antibacteriële geneesmiddelen (antibiotica) zich op kunnen richten. Therefore, antiviral drugs are much more difficult to develop than antibiotics. Also, unlike antibiotics, which are usually effective against many different species of bacteria, most antiviral drugs are usually effective against only one (or a very few) viruses.

Viruses are infectious agents that enter and replicate within healthy cells. In order for the virus to attach, receptors on the virus must bind to receptors on the outside of the healthy cell. This allows the viral membrane to fuse with the cell membrane and release the genetic material used in viral replication.

Once the virus replicates inside the cell, it may remain dormant for long periods of time or be released immediately and attach to other healthy cells to begin the infection process again.

Many diseases are caused by viruses such as the flu, chicken pox, hepatitis, and HIV. While they differ in symptoms such as fever and weakness, some present no symptoms at all.

The potential for recovery depends on the type of virus. Viruses may cause harm and if left untreated potentially death.

Antiviral drugs work by stopping the infection process. Depending on the virus and medicine, the blocking of the process can occur at many different locations. One drug prevents the virus from fusing to the healthy cell by blocking a receptor that helps bind the virus to the cell. By preventing this attachment, the viruses cannot enter or infect the cell.

Sometimes multiple drugs are used to treat a particular infection, so that more than one viral process is disrupted and the chances for the patient’s recovery from the infection are improved.

While some viral infections such as hepatitis or HIV cannot be fully cured, a patient’s state of health can be returned to normal by controlling the virus and preventing further harm to the body.

Always consult a doctor before starting treatment or making any changes to your current therapy.

Antiviral drugs can be toxic to human cells. Also, viruses can develop resistance to antiviral drugs.

Most antiviral drugs can be given by mouth. Some can also be given by injection into a vein (intravenously) or muscle (intramuscularly). Some are applied as ointments, creams, or eye drops or are inhaled as a powder.

Antibiotics are not effective against viral infections, but if a person has a bacterial infection in addition to a viral infection, an antibiotic is often necessary.

Interferon drugs are replicas of naturally occurring substances that slow or stop viral replication. These drugs are used to treat certain viral infections such as