Informatie

Aantal en functie van spanningsonafhankelijke ionenkanalen

Aantal en functie van spanningsonafhankelijke ionenkanalen


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Googlen op "voltage-onafhankelijk" ionkanalen neuronen geeft geen goed overzicht over het onderwerp (en levert slechts ongeveer 50.000 hits op, vergeleken met 500.000 hits bij het zoeken naar "voltage-afhankelijk" ionkanalen neuronen).

Wat ik wil leren:

  1. Hoeveel spanningsonafhankelijke ionenkanalen zijn er in de hersenen (of in bepaalde delen van de hersenen, bijvoorbeeld de cortex) in vergelijking met spanningsafhankelijke ionenkanalen? (Ruwe schatting, orde van grootte: een tiende, een procent,… ?)

  2. Welke functionele rol spelen ze (vergeleken met spanningsafhankelijke kanalen die zich voornamelijk (?) bezighouden met de voortplanting van actiepotentialen langs het axon)?

Zijn er andere (en mogelijk beknoptere) referenties dan die ik vond: ROLLEN VAN HET IONENKANAAL NALCN BIJ NEURONALE EXCITABILITEITSCONTROLE (waarin staat dat NALCN "algemeen tot uitdrukking komt in het zenuwstelsel")?

(Ik denk dat spanningsonafhankelijke kanalen de mechanismen van Rall's model zouden kunnen ondersteunen, dat geen spanningsafhankelijke ionenkanalen onder druk zet, maar alleen aanpasbare membraanweerstanden, mogelijk gerealiseerd door spanningsonafhankelijke ionenkanalen, toch?)

Aanvulling: Ik heb een grote fout gemaakt door er niet op te wijzen, dat ik ionkanalen bedoelde die geen spannings- noch ligand-gated maar alleen passief de membraanweerstand beïnvloeden. (Ligand-gated ionkanalen zijn natuurlijk voorbeelden van spanningsonafhankelijke ionenkanalen, maar niet degene waar ik om wilde vragen.) Zijn de spanningsonafhankelijke ionenkanalen waar ik om wilde vragen mogelijk precies wat lekkanalen worden genoemd?


Die zouden eenvoudigweg 'ionkanalen' worden genoemd. Spanningsafhankelijke kanalen moeten een speciale vermelding krijgen.

Deze link van het Blue Brain Project zou nuttig moeten zijn:

http://channelpedia.epfl.ch/ionchannels/

  1. Een zoekopdracht voor 'spanningsafhankelijk' geeft me resultaten van 58 kanalen. Volgens de oorspronkelijke referentie zouden er ten minste 187 kanalen in deze database moeten zijn (van de geschatte ~500 ionkanalen die in de hersenen worden uitgedrukt). Dat zou je op zijn minst de orde van grootte moeten geven.

    Een extra bron kan zijn: https://icg.neurotheory.ox.ac.uk/.

  2. 'Non-voltage gated' kanalen worden gebruikt om het membraan te depolariseren en hyperpolariseren. Dat is net zo specifiek als het antwoord kan zijn als we het hebben over alle ionenkanalen. Hun specifieke compartimentlokalisatie maakt echter een groot verschil. Degenen die zich in synapsen bevinden, hebben andere functies in vergelijking met bijvoorbeeld niet-synaptische functies.

    Nee, spanningsafhankelijke kanalen bevinden zich niet alleen in het axon. Dat is wat dendrieten ook tot actieve compartimenten maakt. Zie deze zeer goede recensie en mijn antwoord op Hoe verandert een neuron terwijl je leert?. Kortom, spanningsafhankelijke kanalen vergemakkelijken de integratie van inputs op de dendrieten, onafhankelijk van de integratie op het niveau van de soma. Men denkt dat dit de informatieverwerkingscapaciteit van het neuron vergroot.

PS: Veel van uw vragen suggereren dat u geïnteresseerd zou zijn in de NEURON-simulatieomgeving, zoals eerder voorgesteld door @bryan-krause. Het gebruik van deze tool kan u wat moeite besparen bij het opnieuw uitvinden van het wiel, aangezien u kunt beginnen met een reeds bestaand model van ModelDB.


Ionenkanalen

Ionen zijn geladen deeltjes zoals Na+, H+, K+, Ca 2+ en Cl-. Ionen hebben een significant effect op veel celprocessen en beïnvloeden ook de hoeveelheid water in de cel. Cellen gebruiken anorganisch ionen voor het verzenden van signalen over het celmembraan of langs het oppervlak van de cel. Andere cellulaire functies zo divers als: afscheiding van hormonen tot bevruchting van eicellen vereisen ionentransport door het celmembraan. Ionen hebben echter grote moeite om door het membraan te gaan door eenvoudige diffusie omdat celmembranen zijn samengesteld uit: hydrofoob fosfolipiden die de doorgang van hydrofiel ionen. Bovendien hebben de negatief geladen fosfaatkopgroepen van de fosfolipiden de neiging om negatief geladen anionen af ​​te stoten en positief geladen kationen op te sluiten. Daarom heeft een ion zo klein als een waterstofion (H + ) een specifiek portaal nodig eiwit om het transport door het membraan te vergemakkelijken. Zo'n eiwitmolecuul wordt een ionkanaal genoemd.


Gerelateerde termen:

Georgi V. Petkov, in farmacologie, 2009

Spanningspoorten

Zoals de naam al aangeeft, wordt de activiteit van spanningsafhankelijke kanalen gereguleerd door veranderingen in de transmembraanspanning. Spanningsdetectie vereist een gespecialiseerde structuur die in staat is om de overdracht van een elektrische lading door het celmembraan te detecteren als reactie op veranderingen in transmembraanspanning. Op basis van vergelijkbare structurele elementen, de spanningsafhankelijke NaV, CaV, en KV kanalen worden geclassificeerd als de S4-kanaalsuperfamilie. In deze S4-familie bestaat de spanningssensor uit meerdere positief geladen residuen in het vierde TM-segment (S4). Transmembraanspanningsveranderingen produceren conformationele modificaties in het poriegebied door beweging van deze geconserveerde S4-segmentresiduen (Figuur 16.4 en 16.6A). Dit vergroot de open kans van het ionkanaal. In het geval van CLC wordt het spanningsafhankelijke mechanisme aangedreven door geladen ligandactivatoren die zijn gebonden aan plaatsen diep in het eiwit.

Na activering en opening, sommige spanningsafhankelijke kanalen, voornamelijk KV, NeeV, en CaV, zijn onderhevig aan inactivatie en kunnen een afzonderlijke geïnactiveerde toestand aannemen. Deze toestand van het ionkanaal verschilt van de gesloten toestand van het kanaal en wordt gekenmerkt als een niet-geleidende toestand die ongevoelig is voor daaropvolgende depolarisatie van het celmembraan. Inactivering van sommige KV kanalen wordt geproduceerd door een N-terminus intracellulair gebied van het kanaal en wordt daarom N-type inactivatie (ook bekend als snelle inactivatie). Deze vastgebonden eiwitstructuur, die zich ongeveer als een bal-en-ketting gedraagt, zwaait in de porie en sluit deze fysiek af (Figuur 16.6A). sommige KV kanalen hebben een extra mechanisme voor inactivatie, gelegen aan de C-terminus, genaamd C-type inactivatie (ook bekend als langzame inactivatie). Inactivering van spanningsafhankelijke CLC is gebaseerd op zeer subtiele conformatieveranderingen waarbij zelfs de rotatie van een enkel aminozuur verantwoordelijk kan zijn voor het inactivatieproces dat leidt tot remming van ionenpermeatie.


HERG (Menselijk Ether-a-Go-Go-gerelateerd gen)

Structuur van hERG Kanalen

Ionenkanalen zijn eiwitten die het plasmamembraan overspannen om de doorgang van geladen ionen in en uit de cel mogelijk te maken. vier hERG subeenheden assembleren samen om een ​​ionkanaal te vormen dat selectief is voor kalium. Elke subeenheid heeft zes membraanoverspannende regio's (S1-S6) en een intracellulair amino- en carboxy-uiteinde (Figuur la). Een extra hydrofoob gebied tussen S5 en S6 duikt in het vlak van het membraan om bij te dragen aan de vorming van een centrale ionkanaalporie. De S4 α-helix van elke subeenheid wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van positief geladen aminozuren (arginine of lysine) op elke derde of vierde positie, waarvan wordt gedacht dat ze fungeren als spanningssensoren en de toestand van het ionenkanaal moduleren.

Figuur 1 . (a) De transmembraantopologie van a hERG kaliumkanaalsubeenheid is afgebeeld. (B) hERG de toestand van het kaliumkanaal is afhankelijk van de membraanpotentiaal. Depolarisatie bevordert de open (O) en geïnactiveerde (I) toestanden, terwijl hyperpolarisatie kanaalsluiting (C) induceert.


Unstructurele biologie van TRP-ionkanalen: de rol van intrinsiek ongeordende regio's in kanaalfunctie en -regulering

De eerste echte hoge resolutie cryo-elektronenmicroscopiestructuur van een membraaneiwit met hoge resolutie was een transient receptor potential (TRP) ionkanaal, TRPV1, in 2013. Deze methodische doorbraak opende een hele nieuwe wereld voor liefhebbers van structurele biologie en ionenkanalen gelijk. TRP-kanalen spreken tot de verbeelding vanwege het enorme aantal taken dat ze uitvoeren in alle aspecten van de dierfysiologie. Tot op heden zijn structuren van ten minste één representatief lid van elk van de zes TRP-kanaalsubfamilies van zoogdieren evenals van enkele niet-zoogdierfamilies bepaald. Deze structuren waren instrumenteel voor een beter begrip van de functie en regulering van TRP-kanalen. Alle tot nu toe opgeloste TRP-kanaalstructuren zijn echter onvolledig omdat ze belangrijke informatie missen over zeer flexibele regio's die meestal in de N- en C-termini van het kanaal worden gevonden. Deze intrinsiek ongeordende regio's (IDR's) kunnen tussen een kwart tot bijna de helft van de gehele eiwitsequentie vertegenwoordigen en fungeren als belangrijke rekruteringscentra voor lipiden en regulerende eiwitten. Hier analyseren we de momenteel beschikbare TRP-kanaalstructuren met betrekking tot de omvang van deze "ontbrekende" regio's en vergelijken deze bevindingen met voorspellingen van aandoeningen. We bespreken geselecteerde voorbeelden van intra- en intermoleculaire overspraak van TRP-kanaal-IDR's met eiwitten en lipiden, evenals het effect van splicing en post-translationele modificaties, om hun belang voor kanaalfunctie te belichten en om de veelbesproken structurele biologie van deze veelzijdige en fascinerende eiwitten met hun even relevante 'onstructurele' biologie.

trefwoorden: TRP-kanaalsensibilisatie en remming van voorspellingen van alternatieve splitsingsstoornissen post-translationele modificatie-eiwit- en lipide-interacties.

Copyright © 2021 Elsevier Ltd. Alle rechten voorbehouden.

Belangenconflict verklaring

Verklaring van concurrerend belang De auteurs verklaren dat ze geen bekende concurrerende financiële belangen of persoonlijke relaties hebben die invloed zouden kunnen hebben op het werk dat in dit artikel wordt gerapporteerd.


Medicijnbinding

Er is voorgesteld dat het S6-segment van domein IV de receptor voor lokale anesthetica bevat, die Na+-kanalen op een spanningsafhankelijke manier blokkeren (Ragsdale et al. 1994). Blokkering wordt versterkt bij gedepolariseerde potentialen en/of bij herhaald pulseren. Deze waarnemingen komen overeen met het idee dat lokale anesthetica fungeren als allosterische effectoren van inactivation-gating: wanneer ze aan het kanaal binden, vergemakkelijken ze inactivering (Balser et al. 1996B). Of dit specifieke model van medicamenteuze werking nu wel of niet correct blijkt te zijn, het is duidelijk dat gating zo diepgaand interageert met lokale anesthesieblokkering dat het moeilijk is om de lokalisatie van een ‘receptor’ naar S6 op het eerste gezicht te interpreteren. Zoals hierboven besproken, veranderen mutaties in S6, op de vermeende receptorplaatsen, het ontstaan ​​onafhankelijk van gesuperponeerde geneesmiddeleffecten (McPhee et al. 1994, 1995 Ragsdale et al. 1994). Mutaties in afgelegen delen van het molecuul kunnen ook het fenotype van een lokaal anesthesieblok drastisch veranderen (Kambouris, Nuss, Johns, Tomaselli, Marban & Balser, 1998). Ondanks deze kanttekeningen lijken S6-segmenten een speciale rol te spelen bij medicijneffecten in een verscheidenheid aan kanalen, waarvan er tenminste enkele onafhankelijk lijken te zijn van veranderingen in gating.


Moleculaire basis van functie

Klassiek werk van Hodgkin en Huxley [1] definieerde de drie belangrijkste kenmerken van natriumkanalen: spanningsafhankelijke activering, snelle inactivatie en selectieve ionengeleiding. Voortbouwend op deze basis hebben recentere structuur-functiestudies met behulp van moleculaire, biochemische en elektrofysiologische technieken ons een goed begrip gegeven van de moleculaire basis van de natriumkanaalfunctie. Cruciaal hiervoor waren de neurotoxinen tetrodotoxine en saxitoxine, waarvan de porieblokkerende eigenschappen werden gebruikt om de natriumkanaaleiwitten te zuiveren en om de aminozuurresiduen te onthullen die betrokken zijn bij de buitenste porie en in het selectiviteitsfilter. De buitenste porie wordt gevormd door de inspringende lussen tussen de transmembraansegmenten S5 en S6 van elk domein. Van twee belangrijke aminozuren op analoge posities in alle vier de domeinen wordt gedacht dat ze de negatief geladen buitenste en binnenste ringen vormen die dienen als een receptorplaats voor porieblokkers en het selectiviteitsfilter (Figuur la). Mutaties van deze residuen hebben significante effecten op de binding van tetrodotoxine en saxitoxine [20], en hebben ook duidelijke effecten op de selectiviteit van permeatie van organische en anorganische eenwaardige kationen door het natriumkanaal [21, 22]. Het meest overtuigende bewijs komt uit een onderzoek van Heinemann et al. [23], die een calciumselectief natriumkanaal produceerden door de binnenste ringresiduen (DEKA in de eenletterige aminozuurcode) te muteren naar hun tegenhangers in calciumkanalen (EEEE).

Zoals het geval is voor andere spanningsafhankelijke ionkanalen, komt de spanningsafhankelijkheid van activering van natriumkanalen voort uit de buitenwaartse beweging van geladen residuen als gevolg van een veranderd elektrisch veld over het membraan [1]. De S4-segmenten van elk homoloog domein dienen als de spanningssensoren voor activering. Ze zijn samengesteld uit herhaalde motieven van één positief geladen residu gevolgd door twee hydrofobe residuen, waardoor mogelijk een spiraalvormige rangschikking van positieve ladingen door het membraan wordt gecreëerd. Bij depolarisatie initieert de buitenwaartse beweging van de S4-helices en hun gelijktijdige rotatie een conformationele verandering die de natriumkanaalporie opent. Dit 'sliding helix' [24] of 'spiraalschroef' [25] model wordt ondersteund door sterk bewijs [3]. Neutralisatie van de belangrijkste positief geladen residuen in S4 vermindert bijvoorbeeld aanzienlijk de spanningsafhankelijkheid van gating [26]. De naar buiten gerichte beweging van de S4-segmenten is ook direct gedetecteerd door het feit dat, wanneer sommige residuen in deze helices worden vervangen door cysteïnes, extracellulaire sulfhydrylreagentia er pas mee reageren na kanaalactivering [27-29].

Inactivering van het natriumkanaal is een kritisch proces dat plaatsvindt binnen milliseconden na het openen van het kanaal. In het algemeen aanvaarde model van dit proces dient de sterk geconserveerde intracellulaire lus die domeinen III en IV verbindt als een inactiveringspoort, net als een scharnierend deksel, dat zich bindt aan de intracellulaire porie van het kanaal om het te inactiveren (Figuur 2a). Intracellulaire perfusie van proteasen [30] of intracellulaire toediening van antilichamen die deze lus herkennen, maar geen antilichamen tegen andere intracellulaire structuren [31], voorkomt snelle inactivatie. De 'latch' van de inactivatiepoort wordt gevormd door drie belangrijke hydrofobe residuen (IFM Figuur 2), en peptiden die dit motief bevatten, kunnen de inactivatie van natriumkanalen herstellen die een gemuteerde inactivatiepoort hebben [32]. Mutaties van de belangrijkste fenylalaninerest (Phe1489) tot verschillende hydrofiele resten verslechteren de inactivatie in verschillende mate. Bovendien, als het wordt vervangen door een cysteïneresidu, wordt covalente modificatie van het cysteïne voorkomen wanneer de inactiveringspoort gesloten is [33]. Structurele bepaling en NMR-analyse van het kerngedeelte van de inactiveringspoort onthullen een stijve α-helixstructuur geflankeerd door het IFM-motief [4] (Figuur 2b). In deze structuur wijst de zijketen van Phe1489 weg van de kern van het peptide op hetzelfde vlak als een nabijgelegen threonine (Thr1491), een ander cruciaal residu voor inactivatie [33]. In tegenstelling tot het korte IFM-motief dat de inactiveringspoort vormt, kan de receptor voor de inactiveringspoort op het lichaam van het kanaal zijn samengesteld uit meerdere hydrofobe residuen nabij de intracellulaire monding van de porie. Scanning-mutagenese-experimenten impliceren hydrofobe residuen in intracellulaire lussen S4-S5 van domeinen III en IV, evenals het intracellulaire uiteinde van de S6-transmembraansegmenten van deze domeinen, als componenten van de inactivatiepoortreceptor [3].

De opwindende ontdekking van een bacterieel natriumkanaal (NaChBac figuur 1c), bestaande uit een enkel domein van zes transmembraan α-helixsegmenten [10], biedt mogelijk nieuwe hulpmiddelen voor de studie van de structuur-functierelaties van het natriumkanaal. Het NaChBac-kanaal vormt blijkbaar een homotetrameer dat een functioneel spanningsafhankelijk natriumkanaal is. Het heeft een 100 keer langzamere inactivatiesnelheid dan de Nav kanalen (omdat het geen equivalent heeft van de inactiveringspoort). Bovendien lijkt het natriumselectiviteitsfilter symmetrisch te zijn, gevormd door vier glutamaatresten op sleutelposities in alle vier de porielussen, die lijken op die van het Ca2+-kanaal. Dit bacteriële natriumkanaal zal een eenvoudiger raamwerk bieden dan de zoogdierkanalen voor mutagenese-experimenten om hypothesen te testen met betrekking tot de structuur en functie van spanningsafhankelijke natriumkanalen. Bovendien kan de kleine omvang van het kanaal het gemakkelijker maken om kristalstructuurinformatie te verkrijgen, zoals het geval is geweest voor het poriegebied van het bacteriële kaliumkanaal (KcsA) [5].


NMDA-receptorfunctie

De NMDA-receptor is betrokken bij de langetermijnpotentiëring van een actiepotentiaal. Volledige activering van NMDA-receptoren is zowel voltage-gated als ligand-gated. De ionkanalen gaan pas open als het postsynaptische membraan al gedepolariseerd is en de neurotransmitters glutamaat en glycine eraan vast zitten. Er is een spanningsafhankelijk Mg2+-blok dat de opening van de NMDA-receptor-ionkanalen verhindert wanneer het membraan niet gedepolariseerd is, het werkt als een antagonist. Membraandepolarisatie treedt op wanneer de neurotransmitter glutamaat interageert met AMPA-receptoren in het membraan, die vervolgens ionenkanalen openen waardoor Na+ en K+ de cel kunnen binnendringen. Dit zorgt ervoor dat de rustmembraanpotentiaal, die negatief geladen is ten opzichte van de buitenkant van het neuron, dichter bij nul komt als de positieve ionen de cel in diffunderen. Wanneer glutamaat en glycine vervolgens aan de NMDA-receptoren binden, verandert de conformatie van het eiwit en openen Ca2+-permeabele ionkanalen. Als Ca2+ het neuron binnenkomt, activeert het fosforylering van de AMPA-receptoren in het membraan, waardoor de AMPA-receptoren meer reageren op neurotransmitters (glutamaat). Het verhoogt ook het aantal AMPA-receptoren in het membraan, waardoor de instroom van positieve Na+- en K+-ionen toeneemt en de membraandepolarisatie en het geproduceerde actiepotentiaal in stand wordt gehouden.


Ionenkanalen planten: genfamilies, fysiologie en functionele genomica-analyses

Verschillende kalium-, anion- en calciumkanalen in het plasmamembraan en vacuolair membraan van plantencellen zijn geïdentificeerd en gekenmerkt door patchklemming. Voornamelijk door de vooruitgang in Arabidopsis genetica en genomica, en functionele complementatie van gisten, zijn veel van de overeenkomstige genen geïdentificeerd. Recente ontwikkelingen in ons begrip van ionkanaalgenen die signaaltransductie en ionentransport bemiddelen, worden hier besproken. Sommige planten-ionkanalen, bijvoorbeeld ALMT- en SLAC-anionkanaalsubeenheden, zijn uniek. De meeste families van plantenionenkanalen vertonen homologie met dierlijke genen. Dergelijke families omvatten zowel hyperpolarisatie- als depolarisatie-geactiveerde Shaker-type kaliumkanalen, CLC-chloridetransporters/kanalen, cyclische nucleotide-gated kanalen en ionotrope glutamaatreceptorhomologen. Deze planten-ionenkanalen bieden unieke mogelijkheden om de structurele mechanismen en functies van ionenkanalen te analyseren. Hier bespreken we genfamilies van geselecteerde planten-ionkanaalklassen en bespreken we unieke structuur-functieaspecten en hun fysiologische rollen in signalering en transport van plantencellen.


Hoe opent spanning een ionenkanaal?

AbstractNeuronen verzenden informatie via elektrische signalen die worden gegenereerd door spanningsafhankelijke ionenkanalen. Deze kanalen bestaan ​​uit een grote superfamilie van eiwitten die kanalen vormen die selectief zijn voor kalium-, natrium- of calciumionen. In deze review richten we ons op de moleculaire mechanismen waarmee deze kanalen veranderingen in membraanspanning omzetten in het openen en sluiten van "poorten" die de ionengeleiding in- en uitschakelen. Een explosie van nieuwe onderzoeken in het afgelopen jaar, waaronder de eerste röntgenkristalstructuur van een spanningsafhankelijk kaliumkanaal van zoogdieren, heeft geleid tot radicaal verschillende interpretaties van de structuur en moleculaire beweging van de spanningssensor. De interpretaties zijn net zo verschillend als de technieken die voor de onderzoeken worden gebruikt: kristallografie, fluorescentie, toegankelijkheidsanalyse en elektrofysiologie. We bespreken de waarschijnlijke oorzaken van de afwijkende resultaten in een poging de ontbrekende informatie te identificeren die zal helpen de controverse op te lossen en het mechanisme te onthullen waarmee een spanningssensor de poorten van het kanaal bestuurt.


MS-kanalen in eukaryoten

Aanraking, gehoor, proprioceptie, osmotische gradiënten, celzwelling, gravitropisme en controle van cellulaire turgor zijn slechts enkele voorbeelden van mogelijke betrokkenheid van MS-kanalen bij de fysiologie van mechanotransductie in eukaryote cellen (Hamill en Martinac, 2001). MS-ionkanalen worden aangetroffen in membranen van verschillende eukaryote cellen. Ondanks veel elektrofysiologische informatie over hen, verliep de moleculaire karakterisering en opheldering van hun rol in mechanosensorische transductie bij eukaryoten traag in vergelijking met de vooruitgang in ons begrip van prokaryotische MS-kanalen. Desalniettemin heeft recent werk twee leden van een nieuwe familie van twee-poriën-domein (2P-domein), zwak naar binnen rectificerende K+-kanalen die mechanisch gevoelig zijn geïdentificeerd en elektrofysiologisch gekarakteriseerd: TREK en TRAAK. Verder zijn mutagenesestudies in Caenorhabditis elegans, zebravis en Drosophila hebben aangetoond dat sommige van de ionkanalen die behoren tot de superfamilies MEC/DEG (voor `mechanosensorisch abnormaal/degenerins') en TRP (voor `transient receptor potential') ook mechanisch gevoelig zijn (Hamill en Martinac, 2001 Minke en Cook, 2002) . Genetisch werk in wormen, vliegen en zebravissen geeft inderdaad aan dat verschillende leden van de TRP-kanaalsuperfamilie een rol kunnen spelen in de fysiologie van mechano- en osmosensatie in deze organismen (Minke en Cook, 2002 Corey, 2003b). Hoewel ze nog moeten worden gekloond, is het ook belangrijk om de SA-CAT-kanalen te vermelden, die voor het eerst werden gedocumenteerd in skeletspiercellen van embryonale kippen (Guharay en Sachs, 1984), vanwege de rol die ze kunnen spelen bij spierdystrofie (Franco -Obregon en Lansman, 1994) en hartritmestoornissen (Hansen et al., 1990 Kohl et al., 2001).

TREK- en TRAAK-subfamilie van mechano-gated K + kanalen

De 2P-domein K+-kanalen omvatten elk vier TM-segmenten en twee poriedomeinen in tandem (Fig. 5). Ze functioneren als dimeren waarin zowel N- als C-termini naar het cytosol gericht zijn. De vier poriedomeinen van een dimeer vormen de waterige porie die de doorgang van ionen door deze kanalen mogelijk maakt. Tot op heden zijn 15 menselijke familieleden geïdentificeerd. De meeste hiervan gedragen zich als zuivere lek- of achtergrond K+-kanalen, waarvan de belangrijkste functie is om het rustniveau van de membraanpotentiaal te handhaven. De eerste die werd geïdentificeerd was TWIK-1 (voor `tandem van P-domeinen in een zwak naar binnen rectificerend K+-kanaal' (Lesage et al., 1996). TREK-1 (voor `gerelateerd aan TWIK-1') en TRAAK (voor `geopend door arachidonzuur') behoren tot een onderfamilie (Patel et al., 1998 Maingret et al., 1999a) die reversibel opengaat als reactie op membraanrek. Positieve kromming van het membraan (geïnduceerd door zuiging toegepast op de patchpipet ) opent bij voorkeur de TREK-kanalen. Rekactivering wordt ook waargenomen in uitgesneden membraanpleisters, wat aangeeft dat celintegriteit niet vereist is voor activering door membraanspanning.


Bekijk de video: Elekriciteit 3C: Wet van Ohm applet (September 2022).


Opmerkingen:

  1. Kearn

    Ongelijkbaar thema, het is erg interessant voor mij :)

  2. Akizilkree

    Het spijt me, maar naar mijn mening heb je het mis. Ik ben er zeker van. Schrijf me in PB.

  3. Terrall

    Het is onduidelijk

  4. Khristos

    Er zit iets in. Ik heb het, bedankt voor je hulp bij dit probleem.

  5. Faubar

    Bedankt voor de informatie over het onderwerp. Let niet op de bots. Gewoon overschrijven en dat is alles.



Schrijf een bericht