Informatie

T-lymfocyten en HIV-AIDS

T-lymfocyten en HIV-AIDS


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

bij het bestuderen van rijping van lymfocyten in twee verschillende typen-T LYMPHOCYTES en B LYMPHOCYTES. er wordt vermeld dat als een lymfocyt rijpt in de thymusklier, het T-LYMPHOCYTE wordt en B-LYMPHOCYTE wordt als het in het beenmerg (bursa-regio) rijpt.

ook HIV-virus valt helper t-lymfocyten aan. Ik dacht dat als we de aanvankelijke onrijpe lymfocyten in de thymus buiten in vitro zouden kunnen maken {zoals van stamcellen of ook van kloon enz. of een ander alternatief} en ze dan in de patiënt zouden kunnen injecteren om hun tekort te overwinnen.

is het mogelijk?


T-lymfocyten en HIV-AIDS - Biologie

AIDS erkennen als een besmettelijke ziekte

Het optreden van AIDS in diverse populaties impliceerde verschillende transmissieroutes: anale en vaginale seks besmette naalden bloed en bloedproducten, verschillende vloeistofuitwisselingspunten van moeders en zuigelingen, zowel in utero als via borstvoeding.
Seks

In de Verenigde Staten geven cumulatieve rapporten van het Center for Disease Control and Prevention (CDC) aan dat 60% van de volwassen aids-gevallen seksueel overdraagbaar was.
Er zijn veel factoren die de seksuele overdracht van HIV versterken. De belangrijkste hebben betrekking op de overdracht van lichaamsvloeistoffen in het algemeen. Vooral penispenetratie van de anus, relatief vaak voor bij homo- en biseksuele mannen, is verantwoordelijk voor 53% van de 60% van de gevallen van seksueel overdraagbare AIDS. Penispenetratie van de vagina is ook een veelvoorkomende bron van overdracht en vormt de andere 7% van seksueel overdraagbare aids. Andere factoren (zoals het aantal seksuele partners, niet-injecterend drugsgebruik voor de seks, manueel trauma van de anus of vagina) zijn blijkbaar relevant voor zover ze de kans op blootstelling statistisch vergroten. Het moet echter duidelijk zijn dat infectie duidelijk afhankelijk is van penetratie en de overdracht van vloeistoffen.
Na veel onderzoek blijft het nog steeds onzeker wat de kans op infectie is van een van de verschillende orale seksuele contacten. Over het algemeen heeft orale seks duidelijk minder kans om het virus over te dragen dat aids veroorzaakt. Toch zijn er aanwijzingen dat het risico op infectie door orale seks niet nul is.

Injectie Drugsgebruik

Needle-sharing is blijkbaar een zeer waarschijnlijke manier om hiv over te dragen. Injectie drugsgebruikers (ID's) zijn de op één na grootste risicoblootstellingscategorie in de CDC-surveillancestatistieken. Tot en met 1994 hield 32% van de AIDS-gevallen die in de Verenigde Staten werden gemeld, verband met het gebruik van injectiedrugs. Bijgevolg zijn er waarschijnlijk 250.000 hiv-positieve ID's.
Bijna de helft van de met hiv geïnfecteerde heteroseksuele vrouwen was blijkbaar besmet door seksueel contact met een IDG. In veel delen van Noord-Amerika vormen heteroseksuele gebruikers van injectiedrugs, hun partners en hun kinderen de meerderheid van de nieuw gemelde gevallen.
Andere vormen van overdracht?

Er zijn andere vormen van overdracht. Tijdens de vroege geschiedenis van HIV, voordat bloedproducten goed testbaar waren, waren ze een veelvoorkomende bron van overdracht. Ze vormden een klein maar reëel deel van alle gevallen. Niet alleen bloed en bloedproducten, maar ook organen en huidtransplantaten hebben infecties veroorzaakt. Er zijn enkele zeldzame gevallen van overdracht door bijten en zeer ongebruikelijke ongevallen aangetoond. Ze hebben allemaal echt bloed-op-bloedcontact gehad. Er is geen bewijs dat insectenbeten of toevallig contact enig risico met zich meebrengen. Knuffelen, handen vasthouden en masseren zijn over het algemeen allemaal veilig. Diep kussen, hoewel niet helemaal uitgesloten, is op zijn best een onwaarschijnlijke vorm van overdracht.

In de loop van de tijd hebben we geleerd dat hiv-ziekte verschillende stadia kent. De eerste is natuurlijk de daadwerkelijke initiële infectie met het virus. We weten nu dat er op het moment van infectie meestal sprake is van een kortstondige ziekte (acute seroconversiesyndroom genoemd). De symptomen treden meestal 2 tot 6 weken na de eerste blootstelling aan het virus op. Mensen melden koorts, zwelling van de lymfe, diarree, misselijkheid in het algemeen, ze melden verkoudheidssymptomen. Maar dan gaat de ziekte voorbij, vaak onopgemerkt, en lijkt hiv in latentie te gaan.
De mediane tijd vanaf de eerste infectie met het hiv-subtype dat veel voorkomt in Noord-Amerika, tot de ontwikkeling van wat wij volledige AIDS noemen, is ongeveer 10 jaar.
Volledige AIDS is het punt waarop het lichaam begint te bezwijken, niet aan het HIV, maar eerder aan een hele reeks opportunistische infecties, infecties die gezonde individuen zouden overwinnen met hun immuunsysteem. De snelheid van ziekteprogressie van latentie tot mortaliteit varieert aanzienlijk. Gezien deze variabiliteit wordt de vraag: hoe meet je de ontwikkeling van hiv naar aids? Wat gebeurt er na die eerste 'koude' die verslagen lijkt te zijn? En hoe meet je latere veranderingen? De immuunfunctie vervalt In eerste instantie lijkt het HIV te worden verslagen door de antigenen die het immuunsysteem produceert. Tijdens deze periode direct na het acute seroconversiesyndroom, dat we de vroege fase van de HIV-ziekte kunnen noemen, zullen sommigen huiduitslag of orale laesies krijgen. De meeste zullen echter over het algemeen asymptomatisch zijn. De enige aandoening die in dit vroege stadium van 'herstel' lijkt aan te houden, is zwelling van de lymfe.
Later komt de frequentie van huid- en orale laesies vaker voor of verergert. Constitutionele symptomen zoals hoofdpijn, vermoeidheid en spierpijn nemen toe. Gordelroos, herpes, diarree, koorts en milde schimmelinfecties van mond en vagina komen vaker voor. Dit wordt ook wel AIDS Related Complex (ARC) genoemd. Fatale opportunistische infecties Als hiv onbehandeld blijft, gaat ARC over in aids. Levensbedreigende infecties en tumoren verschijnen: longontsteking, toxoplasmose, Kaposi-sarcoom, encefalitis, tuberculose, lymfomen, enz. De hierboven genoemde constitutionele symptomen worden niet-aflatend. Neurologische aandoeningen, met name perifere neuropathie, komen vaker voor. Ook zijn er vaak bloedafwijkingen.
Vervolgens, in het meest vergevorderde stadium van de HIV-ziekte, waar er typisch naast elkaar bestaande opportunistische infecties zijn, zien we een aanval van infecties die gepaard gaan met ernstig immuunfalen: MAC-ziekte, cytomegalovirus-retinititus, verspreide kattenkrabziekte, cryptokokkenmeningitis enz. Hersenaandoeningen en het zenuwstelsel komen ook bijzonder vaak voor. Het motorisch functioneren gaat meedogenloos achteruit. Velen lijden aan een uitgebreid verlies van mentale scherpte, gewoonlijk aangeduid als AIDS-gerelateerde dementie. Terminale aids? Het is moeilijk te zeggen wanneer een individu de overgang maakt van dit vergevorderde stadium naar het terminale stadium van de ziekte. (Hieronder staat meer over behandelingsmogelijkheden, maar het is belangrijk op te merken dat zelfs hier, op dit kritieke moment, de huidige therapieën de patiënt soms hebben kunnen terugbrengen naar een gezondere fase.) De vaststelling dat de ziekte terminaal is geworden is een klinische beoordeling die niet alleen is gebaseerd op de medische status, maar ook op het perspectief en de wensen van de patiënt. Vanuit medisch oogpunt is de diagnose van terminale HIV-ziekte meestal gebaseerd op het onvermogen om de symptomen van de ziekte onder controle te houden. Waar behandelingen falen of de behandelingen onuitstaanbaar worden, verliezen patiënten begrijpelijkerwijs vaak de wens om de ziekte agressief te bestrijden.
Op dit punt gaan artsen over van het geven van behandeling naar het bieden van comfort.

Aangezien de gezondheidszorggemeenschap zich bewust is geworden van de risico's van infectie met HIV (en andere door bloed overgedragen pathogenen zoals hepatitis B en C), zijn er verschillende technieken ontwikkeld om infectie in klinische omgevingen te voorkomen. Omdat men zich al snel realiseerde dat gezondheidswerkers niet altijd zouden weten wanneer een patiënt besmet is, adviseerde de CDC het beleid van 'universele voorzorgsmaatregelen'. In wezen zijn dit voorzorgsmaatregelen om contact met vloeistof te voorkomen waarvan gedacht wordt dat ze door bloed overgedragen virussen, het woord 'universeel', kunnen overdragen. is bedoeld om aan te geven dat bloed, lichaamsvloeistoffen en weefsels van alle patiënten met voorzorgsmaatregelen moeten worden behandeld alsof ze besmettelijk zouden kunnen zijn.
Opgemerkt moet worden dat universele voorzorgsmaatregelen (het dragen van latexhandschoenen bij elk contact met lichaamsvloeistoffen, het wassen van de handen voor en na het aanbrengen van latexhandschoenen, het op de juiste manier weggooien van alle naalden en mogelijk geïnfecteerde materialen, enz.) niet alleen dienen ter bescherming tegen infectie. Personen met een gecompromitteerd immuunsysteem zijn vatbaarder voor alle infecties. Gezondheidswerkers moeten ervoor waken dat ze geen infecties overdragen op de hiv-geïnfecteerde persoon. Universele voorzorgsmaatregelen dienen om de met HIV geïnfecteerde persoon evenzeer te beschermen als de niet-geïnfecteerde persoon.

Biologisch gezien kan maar één ding aids voorkomen: het voorkomen van overdracht van hiv. Een van de belangrijkste dingen om in gedachten te houden is dat, hoewel personen die doorgroeien naar latere stadia van AIDS, opnieuw besmettelijk worden, nieuw geïnfecteerde personen over het algemeen besmettelijker zijn dan personen die gedurende lange tijd besmet zijn. Dit maakt het uiterlijk van een persoon praktisch irrelevant bij het beoordelen van besmettelijkheid.

Voordat hiv als de oorzaak van aids werd geïsoleerd, kon een diagnose van aids alleen worden gebaseerd op een reeks klinisch gediagnosticeerde ziekten bij afwezigheid van andere bekende oorzaken van immunosuppressie. De redenering ging als volgt: 'Hier is een verder gezond persoon die lijdt aan longontsteking en/of Kaposi's en/of andere ziekten (plotseling gewichtsverlies, candida-infectie, enz.) die mensen met een gezond immuunsysteem gewoonlijk niet treffen. systeem. Er is geen andere verklaring voor hun toestand. Vermoedelijk lijden ze dus aan AIDS, wat AIDS ook mag blijken te zijn. In dit kader werd statistisch een uitgebreide casusdefinitie uitgewerkt op basis van de ervaring van medische zorgverleners.

Met de erkenning van HIV als het virus dat aids veroorzaakt, werd het voor het eerst mogelijk om de infectie op te sporen. De eerste reactie van het lichaam op HIV is de productie van antigenen die zijn ontworpen om HIV uit te schakelen. De eerste tests voor aids waren eigenlijk zodanig dat, in plaats van te testen op de daadwerkelijke aanwezigheid van het virus, een "enzyme-linked immunoassay" (ELISA) kon testen op de aanwezigheid van de reactie van het lichaam. Dit eerste en nog steeds populaire type test zoekt in feite naar bepaalde antilichamen die het lichaam binnen enkele weken na infectie produceert. Deze test kan onder verschillende omstandigheden vals-positieven en vals-negatieven opleveren, dus het moet worden herhaald en na verschillende "positieven" worden gecontroleerd. De ELISA-test is ontworpen op gevoeligheid, niet op specificiteit, dus het heeft meer vals-positieven en minder vals-negatieven. Maar het zorgde voor een snelle, betrouwbare en goedkope manier om bloed en bloedproducten te controleren.
Na een paar positieve ELISA-tests wenden testers zich tot een veel gevoeligere test om infectie te bevestigen. De mechanica van deze test is aanzienlijk gecompliceerder en daarom ook duurder. De zogenaamde Western Blot , gemaakt van een ruwe versie van hiv, wordt uit weefselkweek gehaald en in delen op stroken papier uitgezet. Ook deze test induceert een reactie van antilichamen op HIV, maar levert betrouwbaardere resultaten op.
De voorkeursprocedure voor het stellen van een HIV-diagnose-infectie is het aantonen van antilichamen tegen HIV met behulp van een ELISA en een bevestigende Western Blot. Methoden voor de directe detectie van HIV zijn vanwege hun hoge kosten beperkt tot het onderzoeksgebied. (Zie het gedeelte over virale belasting.)

CD4-cellen

De uiting van de ziekte hangt af van de toestand van de patiënt en het virus en kan aanzienlijk worden veranderd door beschermende maatregelen en behandeling. De ontwikkeling ervan is zeer variabel. Een van de vragen die onderzoekers al heel lang willen beantwoorden, is hoe we beoordelen waar iemand die met hiv is geïnfecteerd is.
Er is een gemeenschappelijke oppervlaktereceptor op veel cellen van het immuunsysteem die een CD4-receptor wordt genoemd. (Technisch gezien worden de cellen een transmembraan glycoproteïne genoemd - een 'T-cel'.) Bepaalde dingen over de CD4's van het lichaam kunnen gemakkelijk worden gemeten en correleren sterk met het relatieve risico op het ontwikkelen van opportunistische infecties of overlijden. Dus het relatieve stadium van een patiënt kan worden beoordeeld met behulp van deze telling van de CD4-cellen. De CD4-tellingen vertonen enige dagelijkse variabiliteit en zijn dus verre van een perfecte maatstaf voor aids, maar ze zijn een belangrijke manier geworden om de voortgang van de ziekte te volgen.
We hebben algemene verwachtingen van wat T-celtellingen (CD4-tellingen) kunnen verwachten (1000 per mm3 bij gezonde volwassenen). Zodra dit aantal onder een kritische drempel (200 per mm3) zakt, is er een sterke toename van de infecties die verband houden met openlijke aids.

Meer recentelijk hebben verschillende onderzoeken het belang aangetoond van het direct meten van hoeveelheden viraal RNA (ribonucleïnezuur) in het bloedplasma van met HIV geïnfecteerde personen. Met krachtige nieuwe technologie kunnen we de minieme hoeveelheden van dit genetische materiaal van HIV detecteren. Deze zogenaamde 'viral load' (ook wel 'viral load' genoemd) wordt eenvoudig uitgedrukt als het aantal kopieën van hiv-RNA per milliliter bloedplasma. Studies hebben aangetoond dat dit cijfer eigenlijk een betere voorspeller is van de progressie van de ziekte dan CD4-tellingen. Hoe lager de viral load, hoe langer de overlevingstijd. Gewapend met informatie over de hoeveelheid hiv in hun bloedplasma, zullen individuen een betere manier hebben om te beslissen wanneer en hoe verder te gaan met combinatietherapie, het succes ervan te meten en te reageren op het falen ervan.
In tegenstelling tot T-celtellingen (CD4-tellingen), waarvoor we algemene verwachtingen hebben van wat te vinden (1000 per mm3 bij gezonde volwassenen), vereisen virale ladingen een reeks ladingen om een ​​basiswaarde voor elk individu te bepalen.

  • AZT (zidovudine, Retrovir)
  • ddl (didanosine, Videx)
  • ddC (zalcitabine, hivid)
  • d4T (stavudine, Zerit)
  • 3TC (lamivudine, Epivir)

Er is een tweede belangrijke klasse geneesmiddelen ontwikkeld die de werking van een van de enzymen die HIV bij de replicatie gebruikt, stoppen. Het protease-enzym, dat wordt aangetroffen in met HIV geïnfecteerde cellen, snijdt virale eiwitketens in bruikbare lengtes voor de productie van nieuw virus. Het resultaat is dat de 'proteaseremmende' medicijnen resulteren in de vorming van defecte HIV-virussen die geen cellen kunnen infecteren.
Het belangrijkste om te weten over proteaseremmers is dat resistentie en kruisresistentie de medicijnkeuze aanzienlijk bemoeilijken. HIV ontwikkelt resistentie tegen anti-HIV-medicijnen door het genetisch materiaal ervan te veranderen. Maar HIV ontwikkelt snel resistentie tegen alle bekende proteaseremmers wanneer ze worden gebruikt in lagere doses dan de aanbevolen dosis.
Er is sprake van kruisresistentie wanneer resistentie tegen het ene geneesmiddel resistentie geeft tegen een ander geneesmiddel, zelfs als dat andere geneesmiddel nog nooit eerder is gebruikt. Kruisresistenties komen zeer vaak voor bij de proteaseremmers.
De strategie om ze toe te dienen, hangt sterk af van het begrijpen van deze weerstanden en kruisweerstanden. Over het algemeen is deze klasse van medicijnen een krachtige aanvulling op ons arsenaal tegen hiv.
Combinatietherapie

Het belangrijkste probleem bij het produceren van klinisch bruikbare antivirale behandelingen is dat beschikbare geneesmiddelen slechts beperkt succes hebben geboekt bij het onderdrukken van virale reproductie. Het is duidelijk geworden dat er, zelfs tijdens asymptomatische perioden waarin het virus weinig tekenen van groei vertoont, er uitgebreide replicatie van het virus in lymfeweefsel is. En onder de selectiedruk van antivirale behandelingen ontstaan ​​mutaties van het virus die resistent zijn tegen de gebruikte behandeling.
Geconfronteerd met een verzameling individuele behandelingen, waarvan geen enkele perfect werkte (omdat ze vaak culmineerden in resistente hiv-stammen), was het slechts een kwestie van tijd voordat onderzoekers meer dan één medicijn tegelijk begonnen te geven.

Hoewel wetenschappers de voorkeur geven aan enkelvoudige behandelingsmethoden omdat twee of meer medicijnen additieve of synergetische interacties kunnen hebben die contraproductief of onvoorspelbaar zijn, werken soms twee of meer medicijnen beter dan elk medicijn alleen. Aangezien de HIV-replicatiecyclus verschillende potentiële doelwitten biedt voor antivirale therapie, en aangezien we weten dat nucleoside-analogen en proteaseremmers op verschillende van dergelijke doelwitten werken, stelden combinaties van de twee zichzelf voor. Onderzoek gedaan in het midden van de jaren 90 toonde aan dat bepaalde combinatietherapieën inderdaad een dramatische vermindering van de HIV-replicatie teweegbrachten en de ontwikkeling van openlijke aids aanzienlijk verminderden of vertraagden. Op basis van voorlopige klinische onderzoeken en deze dramatische resultaten zijn combinaties van meerdere geneesmiddelen een belangrijk wapen geworden in ons arsenaal tegen hiv.
Het moet worden benadrukt dat, ondanks al het optimisme dat door deze resultaten wordt gegenereerd, ze voorlopig en verre van perfect zijn. Hoewel veel mensen positief hebben gereageerd op combinatietherapie, weten we dat velen resistente stammen ontwikkelen die alle bekende combinaties trotseren. Bovendien is bewezen dat de kostbare regimes, met hun vele bijwerkingen, moeilijk vol te houden zijn. En het probleem van resistente stammen maakt het noodzakelijk om zorgvuldig te beslissen wanneer welke combinaties worden geïntroduceerd en in welke volgorde.
Tot slot moeten we hieraan toevoegen dat de onderzoekers geen idee hebben hoe lang iemand deze regimes vol kan houden. De medicijnen zelf zijn erg nieuw, dus de combinaties met hun synergetische effecten kunnen heel goed significante beperkingen blijken te hebben die verder gaan dan de reeds genoemde.
Profylaxe: een morning-afterpil?

Voor het grootste deel zijn antivirale middelen gebruikt om mensen te behandelen die al duidelijk met hiv besmet zijn. Er zijn aanwijzingen dat het nuttig kan zijn bij het voorkomen van seroconversie bij mensen die zijn blootgesteld aan hiv. In wezen is het idee om aanzienlijke hoeveelheden retrovirale middelen naar het hiv te gooien voordat het de kans krijgt om in de cellen van het lichaam te komen. . Het is voornamelijk getest op mensen die snel herkenbare blootstellingen hebben gehad. Dit is een heel nieuw onderzoeksgebied en het blijft onduidelijk welk succes hier kan worden behaald

Er zijn behandelingen ontwikkeld om het hoofd te bieden aan de ziekten die HIV heeft bevorderd of zelfs uit de vergetelheid heeft doen herleven. Pneumocystis carinii, een van de meest voorkomende longinfecties van HIV-ziekte, heeft recentelijk vooruitgang geboekt op het gebied van vroege detectie, primaire en secundaire profylaxe en agressieve behandeling. Toxoplasma Gondi, een opportunistische infectie van het centrale zenuwstelsel, is nu ook beter te behandelen dan ooit. Helaas is het bij deze infectie noodzakelijk om een ​​levenslange behandeling voort te zetten. Verschillende infecties van het spijsverteringskanaal, met name Cryptosporidiosium, kunnen moeilijker te genezen zijn, maar reageren over het algemeen goed op de symptoomgerichte behandeling die de diarree onder controle kan houden. Sommige van de levensbedreigende, maar veel van de onaangename schimmels zijn over het algemeen te behandelen. De gevaarlijke meningitis en de meer goedaardige Candida reageren op profylaxe en/of antischimmelbehandeling. De wereldwijde epidemie van HIV-infectie heeft geleid tot een grote secundaire epidemie van de Mycobacterium tuberculosis. Hoewel deze ziekte min of meer behandelbaar is gebleven met antimicrobiële middelen, is er blijkbaar een toename van het aantal resistente stammen. De implicaties van het falen van medicijnen zijn hier onheilspellend diepgaand. Vergelijkbare behandelingen, met vergelijkbare beperkingen, bestaan ​​voor de familie van herpesvirussen (die niet alleen herpes simplex en cytomegalovirus omvat, maar ook het herpesvirus geassocieerd met Kaposi's-sarcoom). Systematische chemotherapie is nuttig gebleken bij het behandelen van vele presentaties van Kaposi's . De behandeling van verschillende lymfomen en kankers, afhankelijk van de algehele gezondheid van de geïnfecteerde en het stadium van de hiv-ziekte, is een verscheidenheid aan kankerbehandelingen beschikbaar. Ten slotte zijn er ziekten die tot uiting komen in het centrale en perifere zenuwstelsel, de meest opvallende zijn perifere neuropathie (vaak ervaren als pijn in de ledematen) en AIDS-gerelateerde dementie (een aanhoudende achteruitgang van het cognitief vermogen, soms leidend tot zeer prominente mentale vertraging en spierzwakte). coördinatiestoornissen.) Infectieziekten, waarvan sommige al zijn besproken, kunnen beide veroorzaken. Ze kunnen ook op de een of andere manier directer verband houden met de hiv-ziekte. In ieder geval beroepen ze zich voor velen op de meer angstaanjagende medische aandoeningen die door AIDS worden veroorzaakt.
Immuuntherapie: de toekomst?

Er zijn op dit moment een aantal gebieden, naast antivirale combinaties, die worden onderzocht. Veel van de veelbelovende richtingen, zoals gepoold immuunplasma, interferon, interleukinen of de adoptieve overdracht van immuuncellen, omvatten verschillende manieren om het vermogen van het lichaam om zijn eigen immuunrespons te produceren, te stimuleren. Misschien zal een vaccin ooit seroconversie voorkomen. Er komen vast meer veelbelovende doorbraken op vele fronten onze kant op.
Maar de toekomst kan heel lang zijn. Te lang voor sommigen, dus bij het ontbreken van een volledige genezing, moeten we ons best doen om vandaag de dag te behandelen, te voorkomen en op te voeden. Voor sommigen moet de toekomst nu zijn.


Het transplanteren van universele T-helper-epitopen verhoogt de immunogeniciteit van HIV-1 Tat en verbetert tegelijkertijd het veiligheidsprofiel ervan

Extracellulair Tat (eTat) speelt een belangrijke rol in de pathogenese van HIV-1. De aanwezigheid van anti-Tat-antilichamen is negatief gecorreleerd met ziekteprogressie, waardoor Tat een potentiële vaccinkandidaat is. De cytotoxiciteit en matige immunogeniciteit van Tat blijven echter belemmeringen voor de ontwikkeling van op Tat gebaseerde vaccins. Hier rapporteren we een nieuwe strategie om tegelijkertijd de immunogeniciteit en het veiligheidsprofiel van Tat te verbeteren. Het enten van universele helper T-lymfocyten (HTL) epitopen, Pan DR Epitoop (PADRE) en Pol711 in het cysteïnerijke domein (CRD) en het basisdomein (BD) schafte het transactiveringspotentieel van het Tat-eiwit af. De HTL-Tat-eiwitten wekten een significant hogere titer van antilichamen op in vergelijking met het wildtype Tat in BALB/c-muizen. Terwijl het N-terminale epitoop immunodominant bleef in HTL-Tat-immunisaties, werd een extra epitoop in exon-2 herkend met vergelijkbare grootte, wat een bredere immuunherkenning suggereert. Bovendien induceerden de HTL-Tat-eiwitten kruisreactieve antilichamen met een hoge aviditeit die exogeen Tat efficiënt neutraliseerden, waardoor de activering van een Tat-defect provirus werd geblokkeerd. Met voordelen zoals de presentatie van meerdere B-celepitopen, verbeterde antilichaamrespons en belangrijker nog, transactiveringsdeficiënt Tat-eiwit, heeft deze benadering een potentiële toepassing voor het genereren van op Tat gebaseerde HIV/AIDS-vaccins.

Belangenconflict verklaring

Concurrerende belangen: De auteurs hebben verklaard dat er geen concurrerende belangen bestaan.


T-lymfocyten en HIV-AIDS - Biologie

  • Cellen die signaalmoleculen afgeven om de immuunrespons te stimuleren
  • Cellen die langdurige immuniteit bieden
  • Cellen die lichaamscellen doden die door ziekteverwekkers zijn geïnfecteerd
  • Cellen die de immuunrespons uitschakelen
2 . Vraag
  • Cellen die lichaamscellen doden die door ziekteverwekkers zijn geïnfecteerd
  • Cellen die in het lichaam achterblijven en die kortdurende immuniteit bieden
  • Cellen die langdurige immuniteit bieden
  • Cellen die cytokinen afgeven om de ontwikkeling van B-cellen te stimuleren
3 . Vraag
  • Cellen die langdurige immuniteit bieden
  • Cellen die de immuunrespons uitschakelen
  • Cellen die in het lichaam achterblijven en op korte termijn reageren
  • Cellen die ziekteverwekkers overspoelen
4 . Vraag

Wat zijn T-regulerende cellen?

  • Cellen die de immuunrespons afsluiten nadat de ziekteverwekker is verwijderd
  • Cellen die langdurige immuniteit bieden
  • Cellen die ziekteverwekkers overspoelen
  • Cellen die signaalmoleculen afgeven om de immuunrespons te stimuleren
5 . Vraag

Wat voorkomen T-regulerende cellen?

  • auto-immuniteit
  • Allergische reactie
  • Immuniteit op korte termijn
  • Presentatie van symptomen
6 . Vraag

Waardoor differentiëren T & B-lymfocyten?

7 . Vraag
  • Virusreplicatie remmen
  • Zorgen dat lymfocyten differentiëren
  • Trek neutrofielen aan
  • Overspoelen ziekteverwekkers
8 . Vraag

Wat laten macrofagen los?

Cursusnavigatie

Producttags

Abonneren

Privacyoverzicht

Noodzakelijke cookies zijn absoluut noodzakelijk om de website goed te laten functioneren. Deze categorie bevat alleen cookies die zorgen voor basisfunctionaliteiten en beveiligingsfuncties van de website. Deze cookies slaan geen persoonlijke informatie op.

Alle cookies die mogelijk niet bijzonder noodzakelijk zijn om de website te laten functioneren en die specifiek worden gebruikt om persoonlijke gegevens van gebruikers te verzamelen via analyses, advertenties en andere ingesloten inhoud, worden niet-noodzakelijke cookies genoemd. Het is verplicht om toestemming van de gebruiker te verkrijgen voordat u deze cookies op uw website plaatst.


Chemokines en T-lymfocytenwerving naar lymfeklieren bij HIV-infectie.

Rekrutering van T-lymfocyten naar lymfeklieren bij patiënten met een HIV-infectie is van cruciaal belang voor de pathogenese van de ziekte. Chemokines zijn een familie van cytokinen, die krachtige regulatoren zijn van de migratie van leukocyten. We bestudeerden de leukocytpopulaties en expressie van chemokinen waarvan bekend is dat ze actief zijn op T-cellen in lymfeklieren van vier met HIV geïnfecteerde patiënten en zeven controlepersonen met behulp van in situ hybridisatie, immunohistochemie en FACS-analyse. De HIV-lymfklieren vertoonden accumulatie van CD8+ T-lymfocyten en sterk verhoogde chemokine-expressie, met name voor de CD8+ T-cel chemoattractant, macrofaag inflammatoir eiwit (MIP)-1 alfa. Inwonende macrofagen bleken een belangrijke cellulaire bron van chemokinen in de HIV-knooppunten te zijn. RANTES-expressie was aanwezig in zowel HIV- als controlelymfklieren, wat een fysiologische rol suggereert voor deze chemokine bij de recirculatie van T-lymfocyten. Chemokines kunnen belangrijke determinanten zijn van de ophoping van T-lymfocyten in lymfoïde weefsel van patiënten met hiv/aids.


T-lymfocyten en HIV-AIDS - Biologie

Functie van het immuunsysteem:

De functie van ons immuunsysteem is om binnendringende bacteriën of virussen te vernietigen en andere vervalste objecten te vernietigen. Hun functie is ook om natuurlijke antilichamen te ontwikkelen tegen de bacteriën en virussen die ze vernietigen.

Beenmerg, thymusklier, milt, lymfeklieren, witte bloedcellen

Herkenning van pathogenen en de rol van antigenen en antilichamen:

Vóór de geboorte inventariseren cellen de eiwitten en andere grote moleculen in het lichaam en leren ze deze als 'zelf' te identificeren. Het lymfestelsel reageert op niet-eigen of vreemde antigenen, maar normaal niet op eigen antigenen. receptoren op het oppervlak van lymfocyten stellen de cellen in staat om vreemde antigenen te herkennen. Antigenen kunnen eiwitten, polysachariden, glycoproteïnen of glycolipiden zijn. De antigenen helpen bij het "taggen" van vreemde objecten of pathogenen, terwijl de antilichamen de cel vernietigen die de antigenen hebben getagd.

Aangeboren versus verworven immuniteit:

Aangeboren immuniteit is in feite immuniteit die je hebt ontwikkeld of al hebt en verworven immuniteit is iets dat we maken zodra we in contact komen met die ziekteverwekker of we het krijgen van medicijnen.

Voorbeelden van aangeboren immuniteit omvatten anatomische barrières, mechanische verwijdering, bacterieel antagonisme, patroonherkenningsreceptoren, niet-antigeen-specifieke verdedigingschemicaliën, de complementroutes, fagocytose, ontsteking en koorts.

Humorale versus celgemedieerde immuniteit:

Humorale immuniteit Lichaamsvloeistoffen bevatten antilichamen, die vervolgens op verschillende manieren reageren om specifieke antigenen of antigeendragende deeltjes te vernietigen. Deze door antilichamen gemedieerde immuunrespons wordt humorale immuunrespons genoemd.

Actieve versus passieve immuniteit:

Natuurlijk verworven actieve immuniteit treedt op wanneer de persoon wordt blootgesteld aan een levend pathogeen, de ziekte ontwikkelt en immuun wordt als gevolg van de primaire immuunrespons. Kunstmatig verkregen actieve immuniteit kan worden opgewekt door een vaccin, een stof die het antigeen bevat. Een vaccin stimuleert een primaire respons tegen het antigeen zonder symptomen van de ziekte te veroorzaken. Kunstmatig verworven passieve immuniteit is een kortdurende immunisatie door injectie van antilichamen.

Passice Immunity is wanneer u antilichamen van iemand anders krijgt via vloeistof of contact, u kunt ze ook krijgen door vaccins, maar dit wordt gebruikt in noodsituaties wanneer het lichaam zijn eigen antigenen voor de ziekteverwekker niet kan produceren.

Voorbeelden: Actief: pokken, hepatitis Passief: waterpokken

B-lymfocyten versus T-lymfocyten:

· Zowel T-lymfocyten als B-lymfocyten zijn witte bloedcellen. Het zijn agranulocyten (geen korrels in het cytoplasma). Zij zijn de specifieke immuunresponders (het immuunsysteem kan de indringers identificeren en aanvallen). Beide worden geproduceerd door het beenmerg, maar rijpen op verschillende plaatsen.

· T-lymfocyten kunnen de geïnfecteerde cel doden. B-lymfocyten produceren antilichamen die de antigenen aanvallen.

· T-lymfocyten rijpen in de thymus. B-lymfocyten bevinden zich in de knopen.

· HIV-infectie zal zich richten op de T-lymfocyten en deze vernietigen.

· Bij virale infectie zal het aantal lymfocyten toenemen.

· B-lymfocyten produceren antigenen terwijl T-lymfocyten naar binnen gaan en de binnendringende cellen aglutineren

Antibiotica werken niet tegen virussen omdat virussen niet leven. Een bacterie is een levende, zich voortplantende levensvorm. Een virus is slechts een stukje DNA (of RNA). Een virus injecteert zijn DNA in een levende cel en laat die cel meer van het virale DNA reproduceren. Met een virus valt er niets te 'doden', dus antibiotica werken er niet op.

a.) AIDS is een chronische, mogelijk levensbedreigende aandoening die wordt veroorzaakt door het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Door uw immuunsysteem te beschadigen, verstoort HIV het vermogen van uw lichaam om de organismen die ziekten veroorzaken te bestrijden.

HIV is een seksueel overdraagbare aandoening. Het kan ook worden verspreid door contact met besmet bloed, of van moeder op kind tijdens zwangerschap, bevalling of borstvoeding. Het kan jaren duren voordat hiv je immuunsysteem zo verzwakt dat je aids hebt.

Er is geen remedie voor HIV/AIDS, maar er zijn medicijnen die de progressie van de ziekte dramatisch kunnen vertragen. Deze medicijnen hebben het aantal aidsdoden in veel ontwikkelde landen verminderd.

b.) Mogelijke symptomen zijn onder meer:

  • Koorts
  • Spierpijn
  • Uitslag
  • Hoofdpijn
  • Keelpijn
  • Mond- of genitale zweren
  • Gezwollen lymfeklieren, voornamelijk in de nek
  • Gewrichtspijn
  • Nacht zweet
  • Diarree

c.) 1.178.350 mensen in de VS hebben hiv/aids

d.) Geen genezing, maar sommige medicijnen om het te vertragen

a.) Neutropenie is een abnormaal laag aantal neutrofielen, witte bloedcellen die uw immuunsysteem helpen infecties te bestrijden, met name van bacteriën en schimmels. Je hebt verschillende soorten witte bloedcellen en tussen 45 en 70 procent van alle witte bloedcellen zijn neutrofielen.

b.) Mensen met neutropenie hebben de neiging gemakkelijk infecties te ontwikkelen omdat hun aantal witte bloedcellen te laag is om bacteriën af te weren. Ze ontwikkelen dus snel veel ziekten en infecties.

  • Koorts
  • Rillingen
  • Keelpijn
  • Hoesten of kortademigheid
  • Verstopte neus
  • Diarree of dunne darmen
  • Branden tijdens het plassen
  • Ongewone roodheid, zwelling of warmte op de plaats van een verwonding

c.) Jaarlijks doen zich ongeveer 60.000 gevallen voor

d.) Transfusies, Antibiotica om infecties te helpen bestrijden, Er is geen directe behandeling.


Hiv en aids

Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) is een virus dat de aanvalt immuunsysteem. Een voorbeeld van HIV wordt getoond in: Figuur onderstaand. Veel mensen die met hiv besmet zijn, ontwikkelen zich uiteindelijk verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS). Dit gebeurt mogelijk pas vele jaren nadat het virus voor het eerst het lichaam binnenkomt.

HIV is een virus dat cellen van het immuunsysteem aanvalt.

HIV-overdracht

HIV wordt overgedragen of verspreid door direct contact met slijmvliezen of lichaamsvloeistoffen zoals bloed, sperma of moedermelk. Zoals getoond in Figuur hieronder kan overdracht van het virus plaatsvinden via seksueel contact of het gebruik van besmette injectienaalden. Het kan ook worden overgedragen via het bloed van een geïnfecteerde moeder op haar baby tijdens de late zwangerschap of geboorte of via moedermelk na de geboorte. In het verleden werd HIV ook overgedragen via bloedtransfusies. Omdat gedoneerd bloed nu op hiv wordt gescreend, wordt het virus niet meer op deze manier overgedragen. HIV wordt niet verspreid via speeksel, aanraking of in zwembaden.

HIV kan worden overgedragen op alle manieren die hier worden weergegeven. Op basis van hoe hiv wordt overgedragen, wat kunnen mensen doen om zichzelf te beschermen tegen besmetting? Welke keuzes kunnen zij maken om besmetting te voorkomen?

HIV en het immuunsysteem

HIV infecteert en vernietigt helper T-cellen. Zoals getoond in Figuur hieronder injecteert het virus zijn eigen DNA in een helper-T-cel en gebruikt het de T-cel's 'machines' om kopieën van zichzelf te maken. Tijdens het proces wordt de T-cel vernietigd en gaan de viruskopieën andere T-helpercellen infecteren.

Dit diagram laat zien hoe HIV T-cellen infecteert en vernietigt.

HIV is in staat om het immuunsysteem te ontwijken en T-cellen te blijven vernietigen. Dit gebeurt op twee manieren:

  • Het virus muteert vaak en verandert van oppervlak antigenen. Dit voorkomt dat antigeenspecifieke lymfocyten zich ontwikkelen die met het virus geïnfecteerde cellen zouden kunnen vernietigen.
  • Het virus gebruikt de plasmamembranen van gastheercellen om zijn eigen antigenen te verbergen. Dit voorkomt dat het immuunsysteem van de gastheer de antigenen detecteert en geïnfecteerde cellen vernietigt.

Naarmate de tijd verstrijkt, blijft het aantal hiv-kopieën toenemen, terwijl het aantal helper-T-cellen blijft afnemen. De grafiek in Figuur hieronder laat zien hoe het aantal T-cellen doorgaans afneemt over een periode van vele jaren na de eerste HIV-infectie. Naarmate het aantal T-cellen afneemt, neemt ook het vermogen van het immuunsysteem om het lichaam te verdedigen af. Als gevolg hiervan ontwikkelt een hiv-geïnfecteerde persoon frequente infecties. Medicijnen kunnen het virus vertragen, maar niet wegwerken, dus er is op dit moment geen remedie voor hiv-infecties of aids. Er is ook geen vaccin om mensen te immuniseren tegen HIV-infectie, maar wetenschappers werken eraan om er een te ontwikkelen.

Het duurt meestal enkele jaren na infectie met HIV voordat de daling van T-cellen het immuunsysteem verlamt. Wat verklaart volgens u de korte piek in T-cellen die vroeg in de hier getoonde hiv-infectie optreedt?

AIDS is niet een enkele ziekte, maar een reeks ziekten. Het is het gevolg van jarenlange schade aan het immuunsysteem door HIV. Het treedt op wanneer helper-T-cellen tot een zeer laag niveau dalen en opportunistische ziekten optreden (zie: Figuur bovenstaand). Opportunistische ziekten zijn infecties en tumoren die zeldzaam zijn, behalve bij mensen met immunodeficiëntie. De ziekten maken gebruik van de kansen die worden geboden door mensen wiens immuunsysteem kan terugvechten. Opportunistische ziekten zijn meestal de directe doodsoorzaak van mensen met aids.

AIDS en HIV werden voor het eerst geïdentificeerd in 1981. Wetenschappers denken dat het virus oorspronkelijk apen infecteerde, maar vervolgens naar menselijke populaties sprong, waarschijnlijk ergens in het begin tot het midden van de twintigste eeuw. Dit gebeurde hoogstwaarschijnlijk in West-Afrika, maar het virus verspreidde zich al snel over de hele wereld (zie Figuur onderstaand). Sindsdien heeft hiv wereldwijd meer dan 25 miljoen mensen gedood. De zwaarst getroffen landen liggen in Afrika, waar medicijnen om het virus af te remmen het minst beschikbaar zijn. De wereldwijde economische tol van hiv en aids is ook enorm geweest.

Deze kaart toont het aantal mensen in verschillende landen met hiv-infecties en aids in 2008. De verspreidingssnelheid van de infectie is hoger in Afrika dan in de VS, maar de VS heeft een relatief groot aantal mensen met hiv-infecties en aids. Waarom zijn er in de VS misschien meer overlevenden met hiv-infecties en aids dan in Afrika?

HIV-onderzoek: voorbij het vaccin

In de afgelopen 15 jaar is het aantal mensen dat jaarlijks aan aids sterft in de Verenigde Staten met 70 procent gedaald. Maar aids blijft een ernstige volksgezondheidscrisis onder Afro-Amerikanen met een laag inkomen, vooral vrouwen. En in Afrika bezuiden de Sahara heeft het virus alleen al in 2007 meer dan 1,6 miljoen mensen gedood. Innovatieve onderzoeksbenaderingen kunnen leiden tot nieuwe behandelingen en mogelijk tot genezing van aids. Hiv/aids is beschreven als een armoedeziekte. Personen met een slechte toegang tot gezondheidszorg zullen minder snel een arts zien in een vroeg stadium van hun hiv-infectie, en dus is de kans groter dat ze de infectie overdragen. HIV is nu de belangrijkste doodsoorzaak voor Afro-Amerikaanse vrouwen tussen 24 en 35 jaar oud.

Voor patiënten die toegang hebben tot medicijnen, is infectie met het virus niet langer een doodvonnis. In 1995 noemden combinaties van medicijnen zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) werden ontwikkeld. Voor sommige patiënten kunnen medicijnen de hoeveelheid virus verminderen tot niet-detecteerbare niveaus. Maar een bepaalde hoeveelheid virus verbergt zich altijd in de immuuncellen van het lichaam en valt opnieuw aan als de patiënt stopt met het innemen van zijn of haar medicatie. Onderzoekers werken aan de ontwikkeling van een medicijn om dit verborgen virus uit te roeien, wat het einde van aids zou kunnen betekenen.


AIDS Pathologie

Beschikbaar is de nieuwste (20 oktober 2020) 31e editie van het elektronische leerboek "Pathologie van HIV/AIDS", dat ongeveer 3,1 MB groot is (inclusief tekst, tabellen, afbeeldingen en referenties). Het is in PDF en kan worden bekeken met een reader voor dergelijke bestanden.

Het leerboek, nu in zijn 31e editie, bevat een algemene bespreking van de pathofysiologie van HIV-infectie, orgaanstelselpathologie van AIDS, en beschrijvingen van de opportunistische infecties en neoplasmata die verband houden met AIDS, en een algemene bespreking van kwesties, waaronder veiligheid en onderwijs, verband met de hiv/aids-pandemie.

Dit leerboek is opgedragen aan personen met hiv/aids in het verleden, heden en de toekomst die de kennis verstrekken, aan onderzoekers die de kennis gebruiken, aan gezondheidswerkers die de kennis toepassen en aan ambtenaren die hun best doen om de gezondheid te bevorderen. van hun burgers met kennis van de biologie, pathofysiologie, behandeling en preventie van hiv/aids.

Humaan immunodeficiëntievirus

Er is een tutorial over hiv en aids beschikbaar:

Preventie van HIV-infectie

Als iedereen met een risicofactor voor hiv-infectie onmiddellijk hiv-tests zou ondergaan en als iedereen die als positief voor hiv werd geïdentificeerd doorlopende antiretrovirale therapie zou krijgen, dan zou viremie kunnen worden onderdrukt tot ondetecteerbare niveaus, zodat de besmettelijkheid voor anderen erg laag zou zijn. Het gebruik van condooms in combinatie met antiretrovirale therapie kan de overdracht van hiv met meer dan 99% verminderen. Het verlagen van de besmettelijkheid tot bijna 0 door deze strategie zou het aantal nieuwe infecties aanzienlijk verminderen. Geïnfecteerde personen kunnen een bijna normale levensduur hebben met antiretrovirale therapie.

Biologie van HIV en AIDS

Het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) is de veroorzaker van aids. Het meest voorkomende type staat bekend als HIV-1 en is het infectieuze agens dat heeft geleid tot de wereldwijde aids-epidemie. Er is ook een HIV-2 die veel minder vaak voorkomt en minder virulent is, maar uiteindelijk klinische bevindingen oplevert die vergelijkbaar zijn met die van HIV-1. Het HIV-1-type zelf heeft een aantal subtypes (A tot H en O) die verschillende geografische distributies hebben, maar allemaal op dezelfde manier AIDS produceren. HIV is een retrovirus dat alleen RNA bevat.

Het testalgoritme voor de diagnose van HIV-infectie maakt gebruik van gevoelige en specifieke testen, als volgt:

HIV is een seksueel overdraagbare aandoening. Infectie wordt geholpen door Langerhans-cellen in mucosale epitheliale oppervlakken die geïnfecteerd kunnen raken. Infectie wordt ook geholpen door de aanwezigheid van andere seksueel overdraagbare aandoeningen die slijmvliesulcera en ontsteking kunnen veroorzaken. De CD4+ T-lymfocyten hebben oppervlaktereceptoren waaraan HIV zich kan hechten om de toegang tot de cel te bevorderen. De infectie strekt zich uit tot lymfoïde weefsels die folliculaire dendritische cellen bevatten die geïnfecteerd kunnen raken en een reservoir vormen voor voortdurende infectie van CD4+ T-lymfocyten. HIV kan ook worden verspreid via bloed of bloedproducten, meestal met gedeelde besmette naalden die worden gebruikt door personen die zich bezighouden met intraveneus drugsgebruik. Moeders die HIV-geïnfecteerd zijn, kunnen het virus in de baarmoeder of via de moedermelk aan hun foetussen doorgeven.

Wanneer HIV een cel infecteert, moet het zijn reverse transcriptase-enzym gebruiken om zijn RNA te transcriberen naar het provirale DNA van de gastheercel. Het is dit provirale DNA dat de cel aanstuurt om extra HIV-virionen te produceren die vrijkomen.

Het genoom van HIV bevat slechts drie belangrijke genen: env, gag en pol. Deze genen sturen de vorming van de basiscomponenten van HIV aan. Het env-gen stuurt de productie aan van een envelopprecursoreiwit gp160 dat proteolytische splitsing ondergaat tot het glycoproteïne gp120 van de buitenste envelop, dat verantwoordelijk is voor tropisme naar CD4+-receptoren, en transmembraanglycoproteïne gp41, dat de fusie van HIV met het membraan van de doelcel katalyseert. Het gag-gen stuurt de vorming van de eiwitten van de matrix p17, het "kern"-capside p24 en het nucleocapside p7 aan. Het pol-gen stuurt de synthese aan van belangrijke enzymen, waaronder reverse transcriptase p51 en p66, integrase p32 en protease p11.

Naast de CD4-receptor is een co-receptor nodig die bekend staat als een chemokine voor HIV-infectie. Chemokines zijn celoppervlak-fusie-bemiddelde moleculen. Dergelijke coreceptoren omvatten CXCR4 en CCR5. Hun aanwezigheid op cellen kan de binding van het HIV-envelopglycoproteïne gp120 bevorderen, waardoor infectie wordt bevorderd. Initiële binding van HIV aan de CD4-receptor wordt gemedieerd door conformationele veranderingen in de gp120-subeenheid, maar dergelijke conformationele veranderingen zijn niet voldoende voor fusie. De chemokinereceptoren produceren een conformationele verandering in de gp41-subeenheid die fusie van HIV mogelijk maakt. De verschillen in chemokine-coreceptoren die op een cel aanwezig zijn, verklaren ook hoe verschillende stammen van HIV cellen selectief kunnen infecteren. Er zijn stammen van HIV die bekend staan ​​als T-tropische stammen die selectief een interactie aangaan met de CXCR4-chemokine-coreceptor om lymfocyten te infecteren. De M-tropische stammen van HIV interageren met de CCR5 chemokine coreceptor om macrofagen te infecteren. Er zijn dubbele tropische HIV-vlekken geïdentificeerd. De aanwezigheid van een CCR5-mutatie kan in sommige gevallen het fenomeen van resistentie tegen HIV-infectie verklaren. Na verloop van tijd kunnen mutaties in HIV het vermogen van het virus om cellen via deze routes te infecteren, vergroten. Infectie met cytomegalovirus kan dienen om HIV-infectie via dit mechanisme te versterken, omdat CMV codeert voor een chemokinereceptor die vergelijkbaar is met humane chemokinereceptoren.

  1. Humaan immunodeficiëntievirus, elektronenmicrofoto.
  2. Humaan immunodeficiëntievirus, elektronenmicrofoto.
  3. Humaan immunodeficiëntievirus, elektronenmicrofoto.
  4. Humaan immunodeficiëntievirus, structurele componenten, diagram.
  5. Humaan immunodeficiëntievirus, levenscyclus, diagram.
  6. Humaan immunodeficiëntievirus in lymfoïde weefsels, diagram.
  7. Humaan immunodeficiëntievirus, infectieproces, diagram.
  8. Humaan immunodeficiëntievirus, schematisch diagram van genoom.
  9. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) subtypes en simian immunodeficiëntievirus (SIV) fylogenie, diagram.
  10. Levenscyclus van HIV, met de punten van de effectiviteit van farmacologische middelen, diagram.
  11. Schematisch diagram van CD4-receptor en chemokine-coreceptor.

Verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)

Wanneer het aantal CD4-lymfocyten onder de 200/microliter daalt, is het stadium van klinische AIDS bereikt. Dit is het punt waarop de kenmerkende opportunistische infecties en neoplasmata van AIDS verschijnen. Hieronder vindt u enkele van de meest voorkomende complicaties bij AIDS met afbeeldingen die grove en microscopische pathologische bevindingen illustreren.

De orgaanbetrokkenheid van infecties met aids vertegenwoordigt het typische optreden van opportunistische infecties bij de immuungecompromitteerde gastheer - die van een overweldigende infectie - die de behandeling moeilijker maakt. De strategieën die bij AIDS-patiënten worden gebruikt om deze uitdaging aan te gaan, bestaan ​​uit (1) het zo lang mogelijk behouden van de immuunfunctie met antiretrovirale therapieën, (2) het gebruik van profylactische farmacologische therapieën om infecties te voorkomen (zoals Pneumocystis jiroveci-pneumonie), en (3) het diagnosticeren en acute infecties zo snel mogelijk behandelen.

Pneumocystis jiroveci

Pneumocystis jiroveci (voorheen carinii) is de meest voorkomende opportunistische infectie bij aids. Het veroorzaakt gewoonlijk een longinfectie, maar verspreidt zich zelden buiten de longen. De meest voorkomende klinische bevindingen bij patiënten met pneumonie zijn acute koorts, niet-productieve hoest en dyspneu. Een thoraxfoto kan perihilaire infiltraten laten zien. De diagnose wordt histologisch gesteld door de organismen te vinden in cytologisch (bronchoalveolaire lavage) of biopsie (transbronchiale biopsie) materiaal van de long, meestal via bronchoscopie. De cysten van P jiroveci kleuren bruin tot zwart met de Gomori methenamine zilverkleuring. Met Giemsa- of Dif-Quik-kleuring op cytologische uitstrijkjes worden de puntachtige intracystische lichamen gezien.

  1. Pneumocystis jiroveci, uiterlijk van organismen, diagram.
  2. Pneumocystis jiroveci-pneumonie, grof.
  3. Pneumocystis jiroveci pneumonie met cavitaire verandering, bruto.
  4. Pneumocystis jiroveci-pneumonie, microscopisch klein vermogen.
  5. Pneumocystis jiroveci longontsteking, medium power microscopisch, GMS-vlek.
  6. Pneumocystis jiroveci longontsteking, high power microscopische, GMS-vlek.
  7. Pneumocystis jiroveci pneumonie, microscopisch, bronchoalveolaire lavage, cytologisch uitstrijkje, Giemsa-kleuring.
  8. Pneumocystis jiroveci pneumonie, microscopisch, bronchoalveolaire lavage, cytologisch uitstrijkje, Giemsa-kleuring.
  9. Pneumocystis jiroveci pneumonie, microscopisch, bronchoalveolaire lavage, cytologisch uitstrijkje, Pap-vlek.
  10. Pneumocystis jiroveci longontsteking, long, microscopische, immunohistochemische vlek.
  11. Pneumocystis jiroveci , verspreid, grof.
  12. Pneumocystis jiroveci, verspreid, milt, CT-scan.
  13. Pneumocystis jiroveci , exsudaat met verkalking, medium microscopisch klein.
  14. Pneumocystis jiroveci pneumonie, interstitiële fibrose, medium power microscopisch.

Cytomegalovirus

Cytomegalovirus (CMV) is de meest voorkomende verspreide opportunistische infectie die wordt gezien bij AIDS. Het veroorzaakt de ernstigste ziekte als een longontsteking in de long, maar het kan ook een ernstige ziekte in de hersenen en het maagdarmkanaal veroorzaken. Het is ook een veelvoorkomende oorzaak van retinitis en blindheid bij personen met aids. CMV wordt geïdentificeerd door de aanwezigheid van zeer grote cytomegalische cellen met vergrote kernen die een violette intranucleaire inclusie bevatten omgeven door een heldere halo. Soms is basofiele stippling aanwezig in het cytoplasma.

Mycobacteriën

Mycobacteriële infecties worden vaak gezien bij AIDS. Mycobacterium tuberculosis neemt sinds het begin van de aids-epidemie in frequentie toe. Het uiterlijk van M-tuberculose met AIDS is vergelijkbaar met dat van niet-AIDS-patiënten, met granulomateuze longziekte, hoewel de infectie uitgebreider kan zijn of zich naar andere organen kan verspreiden. Mycobacterium avium complex (MAC) infectie is meer uniek voor AIDS en wordt gekenmerkt door betrokkenheid van voornamelijk de organen van het mononucleaire fagocytsysteem (lymfeknoop, milt, lever, merg). MAC-infecties produceren minder snel zichtbare granulomen en de laesies bestaan ​​​​vaak uit clusters van macrofagen gevuld met talloze mycobacteriën. Definitieve diagnose van mycobacteriële ziekte wordt gemaakt door cultuur.

Schimmelinfecties

Er zijn veel soorten schimmels die het verloop van aids kunnen bemoeilijken. Een van de meest voorkomende (hoewel soms levensbedreigende) is Candida. Orale candidiasis wordt vaak gezien bij HIV-infectie en kan de progressie naar AIDS voorspellen. Candida kan af en toe invasieve infecties veroorzaken in de slokdarm, de bovenste luchtwegen en de longen.

Infecties met de pathogene schimmels Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum en Coccidioides immitis zijn ernstiger infecties die vaak wijdverbreid zijn. C neoformans veroorzaakt vaak longontsteking en meningitis.

  1. Candida albicans, long, grof.
  2. Candida albicans, diagram.
  3. Candida albicans, invasief in bronchus, H&E-vlek, microscopisch.
  4. Candida albicans, invasief in de slokdarm, PAS-kleuring, microscopisch.
  5. Candida albicans, invasief in de slokdarm, GMS-kleuring, microscopisch.
  6. Cryptococcus neoformans, diagram.
  7. Cryptococcus neoformans (met capsules), H&E-kleuring, microscopisch.
  8. Cryptococcus neoformans (zonder capsules), hersenvliezen, GMS-kleuring, microscopisch.
  9. Cryptococcus neoformans, Oost-Indische inktbereiding van cerebrospinale vloeistof, microscopisch.
  10. Histoplasma capsulatum, diagram.
  11. Histoplasma capsulatum, granulomen in de lever, grof.
  12. Histoplasma capsulatum, lever, H en E vlek, microscopisch.
  13. Histoplasma capsulatum, lever, PAS-vlek, microscopisch.
  14. Coccidioides immitis, diagram.
  15. Coccidioides immitis, long, H&E-vlek, microscopisch.
  16. Coccidioides immitis, lever, H&E-vlek, microscopisch.

Toxoplasmose

Toxoplasma gondii is een protozoaire parasiet die meestal leidt tot infectie van de hersenen met AIDS. De laesies zijn meestal meervoudig en hebben het uiterlijk van abcessen. Minder vaak wordt een T gondii-infectie verspreid naar andere organen.

Herpes simplex

Herpes simplex-virusinfectie met AIDS is het meest waarschijnlijk het maagdarmkanaal, voornamelijk de slokdarm en het perianale gebied. Herpes zoster-infectie van de huid kan ook optreden vóór het begin van klinische AIDS. Herpesinfecties zijn zelden levensbedreigend.

Gastro-intestinale protozoaire infecties

Cryptosporidium, Microsporidium en Isospora kunnen allemaal een omvangrijke waterige diarree veroorzaken bij patiënten met AIDS. De diagnose kan worden gesteld door onderzoek van ontlastingsmonsters en/of darmbiopsie.

Kwaadaardige neoplasma's

Kaposi-sarcoom (KS) produceert roodpaarse vlekken, plaques of knobbeltjes over de huid en kan worden gediagnosticeerd met huidbiopsie. Betrokkenheid van viscerale organen komt uiteindelijk voor bij 3/4 van de patiënten met KS.

Kwaadaardige lymfomen die bij AIDS worden gezien, zijn meestal van een hoge graad en extranodaal, vaak in de hersenen. Ze zijn erg agressief en reageren slecht op therapie.

  1. Kaposi's sarcoom, huid, walgelijk.
  2. Kaposi-sarcoom, huid, pleisterstadium, microscopisch.
  3. Kaposi-sarcoom, huid, knobbel, microscopisch.
  4. Kaposi-sarcoom, huid, extravasatie van RBC's, microscopisch.
  5. Kaposi-sarcoom, huid, hemosiderine en hyaliene bolletjes, microscopisch.
  6. Kaposi-sarcoom, huid, hyaliene bolletjes, PAS-vlek, microscopisch.
  7. Kaposi-sarcoom, mondholte, immunohistochemisch met antilichaam tegen CD34, microscopisch.
  8. Kaposi's sarcoom, maag, walgelijk.
  9. Kaposi-sarcoom, lever, walgelijk.
  10. Maligne lymfoom, lymfeklier, bruto.
  11. Maligne lymfoom, dunne darm, grof.
  12. Maligne lymfoom, lever, bruto.
  13. Maligne lymfoom, dunne darm, microscopisch hoog vermogen.
  14. Kwaadaardig lymfoom, hersenen, microscopisch laag vermogen.
  15. Kwaadaardig lymfoom, hersenen, microscopisch hoog vermogen.

Diversen

Lymfoïde interstitiële pneumonitis (LIP) is een aandoening van de long die bij kinderen voorkomt bij aids. Op de thoraxfoto worden bilaterale reticulonodulaire interstitiële longinfiltraten gezien. De vroegste pathologische bevinding is een hyperplasie van bronchiaal geassocieerd lymfoïde weefsel met aggregaten van lymfocyten en plasmacellen in een bronchovasculaire distributie. Latere laesies tonen diffuse long-ronde celinfiltraten en lymfoïde aggregaten kunnen aanwezig zijn.


Het immuunsysteem

De immuunsysteem is een reeks processen die worden gebruikt om het lichaam te beschermen tegen infecties en ziekten. Het is aangetast door de aangeboren en adaptieve systemen. De aangeboren systeem is de eerste reactie wanneer een ziekteverwekker voor het eerst het lichaam binnenkomt. Het is zowel snel als niet-specifiek. Ondertussen is de adaptief systeem is de volgende immuunrespons. Het is aanvankelijk veel langzamer, maar 'past zich aan'8221 aan om specifiek te zijn voor de aanwezige dreiging. Zowel de aangeboren als de adaptieve immuunrespons maken gebruik van witte bloedcellen, bekend als: leukocyten. Elke immuunrespons optimaliseert echter specifieke leukocyttypes. De leukocyten die gewoonlijk worden aangetroffen in het aangeboren en adaptieve immuunsysteem, zijn te vinden in het onderstaande diagram.

Het aangeboren immuunsysteem werft gewoonlijk basofielen, mestcellen, eosinofielen, neutrofielen en monocyten aan. Monocyten kunnen vervolgens worden gedifferentieerd tot macrofagen en dendritische cellen. Ondertussen werft het adaptieve immuunsysteem gewoonlijk T-cellen, B-cellen, al hun variaties (die in dit artikel zullen worden gedefinieerd) en natuurlijke killercellen.

Het aangeboren immuunsysteem

Het aangeboren immuunsysteem is de eerste immuunrespons op wonden en toegangspunten van pathogenen. Het is een snelle en generieke reactie die is geoptimaliseerd om elke ziekteverwekker aan te pakken. Over het algemeen wordt dit gedaan omdat de immuuncellen in het lichaam van de gastheer specifieke eiwitten en/of suikers op de membranen van de binnendringende ziekteverwekkers herkennen. In het bijzonder detecteren de gastheercellen dat deze eiwitten/suikers vreemd zijn en daarom het doelwit moeten zijn van het immuunsysteem. In het geval van pathogene bacteriën worden de lipopolysachariden (een suikermolecuul) op het membraan van de bacterie herkend door tol-achtig receptoren, die eiwitten zijn op de leukocytmembranen van de gastheer. Lipopolysachariden zijn aanwezig op alle gramnegatieve bacteriën en komen niet voor bij mensen. Ze zijn dus een betrouwbaar doelwit om het lichaam te waarschuwen voor vreemde indringers en de immuunrespons te activeren.

Activering van de immuunrespons begint met de ontstekingsreactie. In eerste instantie in deze reactie macrofagen worden gerekruteerd naar de plaats van de wond. Hier, ze geheim chemokines, dit zijn moleculen die een chemische gradiënt vormen om extra immuuncellen naar de wondplaats te rekruteren. Deze extra cellen kunnen zijn: mestcellen, die histamine afgeven om de bloedvaten verder van de wond te verwijden. De combinatie van verwijd vat en chemokine trekt dan aan neutrofielen, die de verwijde bloedvaten verlaten en naar de plaats van de wond trekken. The neutrophils “eat” the foreign materials through a process known as fagocytose. During phagocytosis, an enzyme found inside the neutrophil- known as lysozyme- kills the invading pathogen.

The immune response does not end with phagocytosis. Aanvullend monocyten are then recruited to the wound, where they can be differentiated into macrophages. Macrophages also have the ability to release chemokines, in addition to cytokinen. Cytokines are immune markers that can cause several effects throughout the body, including fever adjustments and tissue repair activation. Macrophages also perform phagocytosis, in addition to the previously mentioned neutrophils and the next leukocyte recruited- dendritische cellen.

Antigeenpresentatie

Once dendritic cells are recruited to the infection site, they consume additional debris through phagocytosis. Furthermore, they consume and intracellularly process antigenen, which are key structures that provide pathogen identity and will be used for immune memory. After the dendritic cell consumes the antigen, the antigen is broken down into peptide fragments. The peptide fragments are attached to the major histocompatibility complex (MHC), which are glycoproteins on the dendritic cell’s membrane that hold the processed antigen (now called an epitoop). The now combined MHC- epitope complex is brought to the surface of the dendritic cell, where it can then be presented to T cells. Dit antigen presentation is the switch from the innate to the adaptive immune system.

Before moving on to the adaptive immune system, it is important to note that there are variations in the MHC. The two major types in relation to T cells are class I and class II. Class I MHC binds to antigens from inside the endoplasmic reticulum while klasse II MHC binds to antigens from inside endosomes. The differentiation between class I and class II MHC will be important for T cell activation later on.

The Adaptive Immune System

Where the innate response is quick and non-specific, the adaptive response is slow, pathogen specific, and diverse. The adaptive response constitutes the recruitment of leukocytes that customize their response to foreign materials. This is where antibodies and the concept of memory are incorporated into the immune response.

In the adaptive response, specific leukocytes known as lymfocyten are attracted to the area of interest. There are two types of lymphocytes: bone marrow- derived cells (B cell lymphocytes) and thymus- derived cells (T cell lymphocytes). Where all lymphocytes are produced in the bone marrow, B cells remain in the bone marrow through maturity while T cells mature in the thymus. (The thymus is found just under the sternum in humans.) When these lymphocytes need to the activated, they are moved to the spleen and lymph nodes. They then travel through the blood, lymph nodes, and additional immune organs to disperse throughout the body.

B cells are extremely important for antibody production. Antilichamen are blood proteins that are created to attack specific pathogens. They belong to a group of immunoglobulins (Ig) and are divided into five classes (IgG, IgD, IgE, IgA, and IgM). B cells must first become activated by specific T cells (which will be discussed shortly) to become plasma cells. The now mature plasma cells are then responsible for creating and releasing antibodies in the pathogen’s presence.


T Lymphocytes and the Immune Response (With Diagram)

T cells do not interact with free antigens or with anti­genic sites in the surfaces of foreign microorganisms.

Instead, T cells respond only to cells bearing both a self MHC antigen and an antigenic determinant from a foreign source (i.e., from bacteria, viruses, etc.).

Thus, two stimuli are needed to trigger the prolifera­tion and terminal differentiation of the required T-cell clones. Cytotoxic T cells respond to the combination of foreign antigen and class I MHC antigens, whereas helper T cells respond to foreign antigen and class II MHC antigens. Thus, the activities of these T cells are directed toward the body’s own cells and not to free pathogens.

Cytotoxische T-cellen:

The actions of cytotoxic T cells may be illustrated by the body’s response to viral infection (Fig. 25-17). When a virus attacks a cell, the viral nucleic acid en­ters the host cell and the proteins of the viral coat re­main at the cell surface. Consequently, the infected cell has the proper combination of surface antigens to be recognized by cytotoxic T cells namely, class I MHC antigens and viral antigens.

Cytotoxic T cells attach to newly infected host cells, killing them (presumably through the transfer of cyto- toxins) before virus replication occurs. A number of host cells are necessarily killed by this process before the virus infection is attenuated.

A single cytotoxic T cell may kill several host cells. Both the viral antigen and the class I MHC antigen are involved in attach­ment of the T cell. Still unclear is whether one T-cell receptor combines with both antigens and whether two T-cell receptors mediate the process. Figure 25-17 depicts the attachment of the two cells via a single T- cell receptor.

Mac­rophages and other scavengers ingest and degrade foreign antigens, ultimately displaying their antigenic determinants at the cell surface. The combination of antigenic determinant and class II MHC antigens at the surfaces of these cells leads to the attachment and activation of helper T cells (Fig. 25-18).

Helper T cells can activate B lymphocytes and other T cells (e.g., cy­totoxic and suppressor T cells). Certain helper T cells secrete lymphokines or interleukins, substances that activate macrophages and other lymphocytes. Some lymphokines attract macrophages to the site of infec­tion. Other lymphokines prevent migration of macro­phages away from the site of infection. Still other lym­phokines stimulate T-cell proliferation. The net effect of lymphokine secretion is the accumulation of macro­phages and lymphocytes in the region of an infection and is characterized by the inflammation that typi­cally exists there.

Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS):

No disease in recent memory has attracted so much public concern and fear as acquired immune defi­ciency syndrome or AIDS. The disease is caused by a virus called human T-cell lymphotropic virus-Ill or HTLV-III (HTLV-I and HTLV-II viruses in connection with cancers of the immune system). The HTLVs are retroviruses, that is, they are RNA viruses that induce their host cells to proliferate new viral genes by reverse tran­scription.

HTLV-III critically injures the immune system by infecting and eventually killing T cells. As a result of the progressive destruction of its T cells, the body is easily ravaged by a number of common infectious agents. In many instances, these infections would have caused little injury were there functional T-cell clones available.

Unable to battle infections in the nor­mal manner, victims that develop a “full-blown” case of AIDS eventually succumb. In AIDS patiepts the HTLV-III virus has been shown to be present in se­men as well as in the blood. Though the virus is be­lieved to be transmitted principally through sexual contact, a number of hemophiliacs have contracted the disease as a result of receiving transfusions of in­fected blood. A number of infants have developed AIDS by trans placental transmission from infected mothers.


Bekijk de video: T-lymfocyten, B-lymfocyten en meer: de specifieke afweer HAVO en VWO (September 2022).


Opmerkingen:

  1. Joel

    Het is niet meer dan conditionaliteit

  2. Herlbert

    Gefeliciteerd, dit briljante idee is zojuist gegraveerd

  3. Rexley

    Snel gereageerd :)

  4. Kegul

    Ik doe mee. Bij mij was het ook. Laten we dit probleem bespreken. Hier of bij PM.



Schrijf een bericht