Informatie

Over de apoptose-mechanismen in een cel

Over de apoptose-mechanismen in een cel


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

De apoptosemechanismen in een cel zijn als een soort 'zelfvernietigingsmechanisme': klopt dit?

Zoals met elk type complex systeem met verschillende noodzakelijke functies, als het een set zelfvernietigingsmechanismen heeft om het hele systeem 'uit te schakelen', zou het een soort 'interne programmering' vereisen die op de een of andere manier elk van de systeemfuncties en 'verstoren' ze allemaal tegelijk of in een bepaalde 'volgorde'.

Met andere woorden, een zelfvernietigingssysteem zou, om effectief te zijn, in staat moeten zijn om elke noodzakelijke functie in het systeem te 'targeten'. En als een biologisch systeem een ​​mutatie of een reeks mutaties heeft die sommige delen van het systeem 'vervormen', dan zijn de zelfvernietigingsmechanismen misschien niet in staat om alle functies te 'targeten'.

Dus misschien maakt de cellulaire mutatie 'automatisch' het moeilijk of onmogelijk voor de zelfvernietigingsmechanismen om te werken. Is dit mogelijk??


Helemaal niet. Om jezelf te vernietigen, hoef je niet alle noodzakelijke functies uit te schakelen, je hoeft er alleen maar één uit te schakelen. Daarom worden de functies "essentieel" genoemd. Om een ​​heel eenvoudig voorbeeld te geven, in elke film die je hebt gezien waarin de zelfvernietiging is geactiveerd, was dat zelfvernietigingsmechanisme vrijwel zeker een bom die het schip/de installatie/de planeet of wat dan ook opblies. De zelfvernietiging ging niet rond met het uitschakelen van individuele processen, het activeerde gewoon een bom en vernietigde alles.

Apoptose is vrij gelijkaardig. Hoewel er veel essentiële processen in een cel zijn waarvan het falen apoptose kan activeren, omvat het mechanisme van apoptose zelf meestal de ongecompliceerde vernietiging (lysis) van de cel. Simpel gezegd, de cel verteert zichzelf, breekt de verschillende samenstellende delen af ​​en vernietigt tenslotte het celmembraan en breekt de cel zelf af. Voor een samenvatting zie deze Wikipedia-pagina of hier.

Kort gezegd, wanneer apoptose wordt geactiveerd, wordt de caspase-cascade geïnitialiseerd, wat resulteert in de afbraak van verschillende eiwitten in de cel en uiteindelijk in cellysis. Het is echt analoog aan het plaatsen van de bom die de faciliteiten van de slechteriken vernietigt.


Verschil tussen autofagie en apoptose

Autofagie en apoptose zijn zelfafbrekende processen die van nature in de cel voorkomen en die het functioneren van meercellige organismen tijdens hun leven in evenwicht houden. Autofagie helpt de cel te overleven onder stressvolle omstandigheden, zoals een tekort aan voedingsstoffen. Apoptose veroorzaakt celdood door een fysiologisch of pathologisch proces. De grootste verschil tussen autofagie en apoptose is dat: apoptose is een vooraf gedefinieerde celzelfmoord, waarbij de cel zichzelf actief vernietigt, waardoor een soepele werking in het lichaam wordt gehandhaafd, terwijl autofagie een zelfafbrekend proces is van zijn eigen componenten, waarbij de energiebronnen tijdens de ontwikkeling in evenwicht worden gehouden.


Apoptose als een mechanisme van homeostase en onderdrukking van T-regulerende cellen

Door activering geïnduceerde celdood is een algemeen mechanisme van immuunhomeostase door negatieve regulatie van klonale expansie van geactiveerde immuuncellen. Dit mechanisme is betrokken bij het in stand houden van zelf- en transplantaattolerantie door polarisatie van de immuunresponsen. De Fas/Fas-ligand-interactie is een belangrijke gemeenschappelijke beul van apoptose in lymfocyten, met een dubbele rol in de regulerende T-cel (Treg) functie: Treg-celhomeostase en Treg-cel-gemedieerde onderdrukking. Gevoeligheid voor apoptose en de patronen van Treg-celdood zijn van het grootste belang bij immuunhomeostase die het evenwicht tussen cytolytische en suppressorkrachten bij activering en beëindiging van immuunactiviteit beïnvloedt. Naïeve aangeboren (natuurlijk voorkomende) Treg-cellen vertonen variabele gevoeligheden voor apoptose, gerelateerd aan hun omzetsnelheid in weefsel onder stabiele omstandigheden. Na activering zijn Treg-cellen minder gevoelig voor apoptose dan subsets van cytotoxische effector. Hun gevoeligheid voor apoptose wordt beïnvloed door cytokinen in de inflammatoire omgeving (voornamelijk interleukine-2), de wijze van antigene stimulatie en de proliferatiesnelheden. Hier proberen we enkele controverses rond de gevoeligheid van Treg-cellen voor apoptose onder verschillende experimentele omstandigheden op te lossen, om de functie van celdood bij de regulering van immuniteit af te bakenen.


MECHANISMEN VAN APOPTOSE DOOR STRUCTURELE BIOLOGIE

AbstractApoptose speelt een centrale rol in de ontwikkeling en homeostase van metazoën. Onderzoek in de afgelopen twee decennia heeft geleid tot de identificatie van honderden genen die de initiatie, uitvoering en regulatie van apoptose regelen. Een eerdere focus op de genetische en celbiologische karakterisering is nu aangevuld met systematisch biochemisch en structureel onderzoek, wat heeft geleid tot een ongekend niveau van duidelijkheid in veel aspecten van apoptose. In deze review concentreren we ons op de moleculaire mechanismen van apoptose door beschikbare biochemische en structurele informatie te synthetiseren. We bespreken de mechanismen van ligandbinding aan doodsreceptoren, acties van de Bcl-2-familie van eiwitten en caspase-activering, remming en verwijdering van remming. Hoewel de nadruk wordt gelegd op de zoogdierroutes, wordt een vergelijkende analyse toegepast op gerelateerde mechanistische informatie in Drosophila en Caenorhabditis elegans.


Relatie tussen celapoptose en ziekten

Aangezien cellulaire apoptose een van de fundamentele acties is van hoe we overleven, kan het worden gekoppeld aan een ontelbare hoeveelheid ziekten. Dit komt omdat het proces van apoptose in een zeer gecompliceerde balans werkt en in wezen sequentieel is. Elk deel van de reeks moet goed werken om de celdood effectief en veilig te laten zijn. Bepaalde cellen, zoals kankerverwekkende kankercellen, kunnen deze volgorde verstoren. Dit kan de cellen beschadigen. Als de sequentie wordt verstoord, zal een cel die is geprogrammeerd om te sterven, leven en zijn defecte genetica doorgeven aan andere cellen. Dit kan op zijn beurt leiden tot de ontwikkeling van kanker (metastase). Bij bepaalde vormen van kanker worden chemische en bestralingstherapieën gebruikt voor het induceren van de proces van celapoptose.

Het is niet alleen een gebrek aan apoptose dat schadelijk kan zijn voor de mens. Te veel voorkomen van apoptose kan leiden tot: hyperactieve apoptose. Dit leidt tot het afsterven van te veel cellen en is gekoppeld aan veel neurologische aandoeningen. Dit komt doordat de verhoogde celdood hersencellen vernietigt, iets wat veel voorkomt bij de degeneratieve ziekten Parkinson en Alzheimer. HIV is een virus dat hyperapoptose kan veroorzaken en leidt tot een verminderde immuniteit.

Andere virussen kunnen apoptose beïnvloeden. Ze doen dit door een verscheidenheid aan mechanismen, zoals receptorbinding of door de eiwitten van het celoppervlak tot expressie te brengen die het tegen ziekte beschermen. Zoals je waarschijnlijk hebt gemerkt, is het een ingewikkeld proces die in een delicaat evenwicht is. Dit is waarom we moeten weten wat apoptose is? Het beïnvloeden in een poging de verspreiding van ziekten te stoppen, is een even gecompliceerd proces. Dit is de reden waarom de stappen die we hebben gezet om dit te doen zo verbluffend ongelooflijk waren. Hopelijk zullen er nog meer ongelooflijke verbeteringen optreden naarmate wetenschappers en moleculair biologen processen zoals apoptose beter begrijpen.

Als u soortgelijke artikelen wilt lezen als Wat is celapoptose?, raden we je aan om onze categorie Universitaire graden te bezoeken.


Extrinsieke route van apoptose (apoptose moleculair mechanisme deel 2)

In de extrinsieke route van apoptose wordt het dood-inducerende signaal voor de geprogrammeerde celdood getriggerd door een externe stimulus. Om een ​​dergelijk extern doodinducerend signaal te ontvangen, bezit de cel plasmamembraanreceptoren die specifiek zijn voor elke stimulus en daarom is de extrinsieke signalering van apoptose ook bekend als de Receptorgemedieerde geprogrammeerde celdoodroute.

De externe stimuli voor de apoptose zullen in de meeste gevallen een cytokine zijn. Het meest bestudeerde cytokine om de extrinsieke route van apoptose te induceren, is een extracellulair boodschapper-eiwit genaamd Tumornecrosefactor (TNF). TNF wordt zo genoemd omdat het voor het eerst werd ontdekt als een eiwitfactor die celdood in kankercellen induceert. Het TNF-cytokine wordt geproduceerd door de cellen van het immuunsysteem als reactie op de ongunstige omstandigheden. De ongunstige omstandigheden die de immuuncellen ertoe kunnen aanzetten TNF te produceren, zijn:

Ø Introductie van virale toxines

Ø Blootstelling aan verhoogde temperatuur

Ø Blootstelling aan andere giftige stoffen

Het gedetailleerde signaleringsmechanisme van TNF-gemedieerde extrinsieke route van apoptose wordt hieronder samengevat:

Ø TNF bindt eerst aan zijn receptor genaamd TNFR1 (Tumor Necrosis Factor Receptor-1) aanwezig op het plasmamembraan.

Ø TNFR1 is een lid van eiwitten uit de familie van de doodsreceptoren die het apoptotische celdoodproces in eukaryote cellen in gang zetten.

Ø TNFR1 is een transmembraanreceptor met een extern ligandbindend domein en een cytosolisch domein.

Ø De TNRF1 in het plasmamembraan wordt gepresenteerd als een voorgemonteerd trimeer.

Ø Het cytosolische domein van elke TNFR1-subeenheid bevat een segment van ongeveer 70 aminozuren dat 'doodsdomein' wordt genoemd.

Ø Binding van TNF aan de TNFR1-receptor veroorzaakt een conformationele verandering in het doodsdomein.

Ø Deze conformationele verandering in het 'doodsdomein' veroorzaakt de rekrutering van veel apoptose-gerelateerde adaptereiwitfactoren.

Ø Aan het geactiveerde doodsdomein binden twee cytosolische adaptereiwitten (TRADD en FADD) en Pro-caspase-8-residuen om een ​​multi-eiwitcomplex te vormen.

Ø Het cytosolische doodsdomein van TNFR1, TRADD en FADD interageert met elkaar door homologe regio's die op elk eiwit aanwezig zijn.

Ø Pro-caspase-8 en FADD bezitten een homoloog gebied dat 'death-effectordomein' wordt genoemd.

Ø De dood-effectordomeinen van zowel pro-caspase-8 als FADD werken op elkaar in.

Ø Door deze interacties splitsen de twee Pro-caspase-8-moleculen elkaar om een ​​actieve caspase-8 te genereren.

Ø Een enkele actieve caspase-8 bevat vier polypeptidesegmenten die zijn afgeleid van twee pro-caspasen.

Ø Geactiveerde caspase-8 is een initiator caspase in de extrinsieke route van apoptose, ze activeren de stroomafwaartse caspases

Ø Stroomafwaartse caspases worden beulcaspases (caspase-3) genoemd die het zelfvernietigingsproces (apoptose) van de cel uitvoeren.

Een andere vaak waargenomen extrinsieke route van apoptose bij de mens is door de killer-lymfocyten via Fas-ligand en Fas-eiwit volgens het onderstaande mechanisme:

Ø Killer-lymfocyten kunnen apoptose induceren door een eiwit genaamd Fas-ligand te produceren.

Ø Het Fas-ligand bindt aan zijn receptor Fas op het plasmamembraan van de doelcel.

Ø Net als het doodsdomein van TNFR1 kan het Fas-eiwit intracellulaire adapter-eiwitten rekruteren die Pro-caspase-8-moleculen kunnen aggregeren.

Ø De pro-caspase-8-moleculen worden vervolgens geactiveerd tot caspase 8 en dat kan op zijn beurt de stroomafwaartse beul caspase (caspase-3) activeren om apoptose te induceren.


De Embryo Project Encyclopedie

De Hayflick-limiet is een concept dat helpt om de mechanismen achter cellulaire veroudering te verklaren. Het concept stelt dat een normale menselijke cel zich maar veertig tot zestig keer kan vermenigvuldigen en delen voordat hij niet meer kan delen en zal afbreken door geprogrammeerde celdood of apoptose. Het concept van de Hayflick-limiet herzag de eerdere theorie van Alexis Carrel, die stelde dat cellen zichzelf oneindig kunnen repliceren. Leonard Hayflick ontwikkelde het concept toen hij in 1965 aan het Wistar Institute in Philadelphia, Pennsylvania werkte. In zijn boek uit 1974: Intrinsieke mutagenese, noemde Frank Macfarlane Burnet het concept naar Hayflick. Het concept van de Hayflick-limiet hielp wetenschappers bij het bestuderen van de effecten van cellulaire veroudering op menselijke populaties, van embryonale ontwikkeling tot de dood, inclusief de ontdekking van de effecten van het verkorten van repetitieve DNA-sequenties, telomeren genaamd, op de uiteinden van chromosomen. Elizabeth Blackburn, Jack Szostak en Carol Greider ontvingen in 2009 de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde voor hun werk aan genetische structuren die verband houden met de Hayflick-limiet.

Carrel, een chirurg die aan het begin van de twintigste eeuw in Frankrijk werkte aan culturen van hartweefsel van kippen, beweerde dat cellen zich oneindig kunnen vermenigvuldigen. Carrel beweerde dat hij die hartcellen meer dan twintig jaar in kweek had kunnen laten repliceren. Zijn experimenten op kuikenhartweefsel ondersteunden de theorie van oneindige replicatie. Wetenschappers probeerden het werk van Carrel vele malen te repliceren, maar deze herhaalde experimenten hebben Carrels bevindingen nooit bevestigd.

Hayflick werkte in 1961 voor het Wistar Institute, waar hij opmerkte dat menselijke cellen zich niet oneindig vermenigvuldigen. Hayflick en Paul Moorhead beschreven het fenomeen in een artikel met de titel "The seriële cultivatie van menselijke diploïde celstammen." Hayflicks taak bij het Wistar Institute was om celculturen te leveren aan wetenschappers die experimenten uitvoerden bij het Instituut, maar Hayflick zette zijn eigen onderzoek voort naar de effecten van virussen in cellen. In 1965 heeft Hayflick het concept van de Hayflick-limiet in cellen nader uitgewerkt in een paper met de titel "The limited in vitro levensduur van menselijke diploïde celstammen."

In dat artikel concludeerde Hayflick dat een cel mitose, of cellulaire duplicatie en deling, slechts veertig tot zestig keer kan voltooien voordat het apoptose en daaropvolgende dood ondergaat. De conclusie gold voor veel celtypen, of het nu om volwassen cellen of foetale cellen ging. Hayflick veronderstelde dat het beperkte replicatievermogen van de cel verband hield met veroudering in cellen en bijgevolg met veroudering bij de mens.

De publicatie van Hayflicks experimenten ontkrachtte Carrels theorie over onbepaalde cellulaire replicatie. Sommigen, zoals Harry Rubin van de University of California in Berkeley in Berkeley, Californië, voerden in de jaren negentig aan dat de Hayflick-limiet alleen betrekking had op beschadigde cellen. Rubin suggereerde dat cellulaire schade het gevolg zou kunnen zijn van het feit dat de cellen zich in een omgeving bevinden die verschilde van hun oorspronkelijke omgeving in het lichaam, of wanneer onderzoekers de cellen aan laboratoriumpraktijken onderwerpen.

Ongeacht de kritiek gebruikten andere wetenschappers de theorie van Hayflick ter ondersteuning van verdere studies over cellulaire veroudering, vooral met onderzoek naar telomeren, die zich herhalende sequenties van DNA aan de uiteinden van chromosomen. Telomeren beschermen het chromosoom tegen vouwen op zichzelf, en ze verminderen mutaties in het DNA. In 1973 paste Alexey Olovnikov, in Rusland, Hayflicks theorieën over celdood toe op zijn studies van de uiteinden van chromosomen die zichzelf niet repliceerden tijdens mitose. Hij zei dat het proces van celdeling eindigt zodra de cel de uiteinden van hun chromosomen niet kan repliceren.

Hoewel Olovnikov Hayflicks theorie op zijn experimenten toepaste, noemde Olovnikov Hayflicks theorie niet. Een jaar later, in 1974, bedacht Burnet de term Hayflick Limit in zijn werk, Intrinsieke mutagenese. Burnet's werk concentreerde zich op de bewering dat leeftijd intrinsiek was aan de cellen in elke soort en dat ze de Hayflick-limiet volgden, waardoor een geprogrammeerde leeftijd werd vastgesteld waarin een organisme zou sterven. Elizabeth H. Blackburn van de University of California San Francisco in San Francisco, Californië, en Jack W. Szostak van de Harvard Medical School in Boston, Massachusetts, pasten ook Hayflicks theorie van celveroudering toe op hun onderzoek naar de structuren van telomeren in 1982, toen ze klonen en isoleerden telomeren. In 1989 ontwikkelden Greider en Blackburn de theorie van cellulaire veroudering verder om het enzym te ontdekken dat telomeren repliceert, telomerase genaamd. Greider en Blackburn ontdekten dat de aanwezigheid van telomerase cellen helpt te ontsnappen aan geprogrammeerde celdood.

Met theorieën over de biologische mechanismen achter veroudering, verwachtten wetenschappers dat ze een remedie voor veroudering zouden kunnen creëren. Hayflick hielp bij de oprichting van het National Institute on Aging in Bethesda, Maryland, in 1974, een tak van de National Institutes of Health in de Verenigde Staten. In 1982 werd Hayflick ook de voorzitter van de Gerontological Society of America, opgericht in 1945 in New York, New York. De rol van Hayflick hielp de theorie van de Hayflick-limiet te verspreiden en de theorie van cellulaire onsterfelijkheid, zoals vastgesteld door Carrel, verder tegen te gaan.

In 2009 ontvingen Blackburn en Szostak de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde voor hun werk aan telomerase, waarin de Hayflick-limiet een essentiële rol speelde.


Wat is apoptose?

Apoptose is een Geprogrammeerde celdood (PCD), wat een regelmatig en gecontroleerd mechanisme is voor de groei en ontwikkeling van een organisme. Het wordt ook wel genoemd cellulaire zelfmoord in dit proces neemt de cel zelf deel aan zijn dood. Apoptose zorgt voor het handhaven van de balans van celvermenigvuldiging. Dat betekent dat elke cel in het lichaam een ​​zelfleven heeft. Het bekende voorbeeld zijn rode bloedcellen, die slechts 120 dagen leven en zichzelf door apoptose in het lichaam vernietigen.

Apoptose vindt plaats door goed gedefinieerde, consequente morfologische veranderingen. De cel krimpt door te drogen, condenseert en raakt uiteindelijk gefragmenteerd. Condensatie van chromatine in de kern is een kenmerk van apoptose. Er worden kleine membraangebonden blaasjes gevormd, apoptotische lichamen genaamd, die de celinhoud bevatten. Daarom wordt tijdens apoptose geen afgifte van de inhoud van de cel in de extracellulaire omgeving waargenomen, zonder een ontstekingsreactie op te wekken. Daarentegen vertoont celdood die reageert op de weefselbeschadiging bij necrose duidelijke morfologische veranderingen op apoptose.

Figuur 1: Structurele veranderingen tijdens apoptose in vergelijking met necrose


Luidsprekerbios

Saul Rosenberg, Ph.D.

Abbott Laboratoria
Abbott Park, Illinois

Dr. Saul H. Rosenberg behaalde zijn B.S. graad aan het Massachusetts Institute of Technology in Boston in 1979 en verhuisde vervolgens naar de University of California in Berkeley, waar hij een Ph.D. graad in organische chemie in de laboratoria van professor Henry Rapoport. In 1984 trad hij in dienst bij Abbott Laboratories en begon zijn carrière op het gebied van cardiovasculair onderzoek, waar hij de renineremmer zankiren ontdekte. Hij stapte vervolgens over naar het kankeronderzoeksveld en bekleedt momenteel de titel van Senior Director bij Abbott. In deze hoedanigheid heeft hij toezicht gehouden op de vooruitgang van 10 verbindingen naar de status van klinische kandidaat, waaronder Bcl-2-familieremmer ABT-263 en PARP-remmer veliparib. Hij is auteur van meer dan 120 publicaties, is een uitvinder van 25 Amerikaanse patenten en is uitgenodigd om op tal van plaatsen te spreken. Zijn huidige onderzoeksinspanningen zijn gericht op het gebied van apoptose en celcyclusregulatie.

John Abrams, Ph.D.

Universiteit van Texas Southwestern Medical Center
Dallas, Texas

Dr. Abrams voltooide zijn Ph.D. aan de Stanford University in Californië na het behalen van zijn bachelordiploma aan de Cornell University in Ithaca, New York. Hij trad in 1994 in dienst bij het Southwestern Medical Center van de Universiteit van Texas als assistent-professor bij de afdeling Celbiologie, werd in 2000 universitair hoofddocent en in 2004 programmavoorzitter van het afstudeerprogramma genetica en ontwikkeling. Dr. Abrams was hoogleraar celbiologie sinds 2006 onderzoekt zijn onderzoek de in vivo moleculaire netwerken die betrokken zijn bij de regulatie van celdood en verkent hij determinanten van chromatine-organisatie, met behulp van Drosophila als modelsysteem. Dr. Abrams is een Ellison Foundation Scholar en lid van de Faculty of 1000. Zijn publicatierecord omvat hoofdstukken uit uitgenodigde boeken en vele internationale toptijdschriften die door vakgenoten zijn beoordeeld. Hij heeft ook drie patenten.

Joseph T. Opferman, Ph.D.

St. Jude Children's Research Hospital
Memphis, Tennessee

Dr. Joseph Opferman behaalde zijn B.S. aan de Universiteit van Notre Dame en zijn Ph.D. in immunologie aan de Universiteit van Chicago. Hij bleef in Chicago om zijn postdoctorale opleiding in cellulaire immunologie en ontwikkeling te volgen voordat hij naar de Harvard Medical School verhuisde om een ​​postdoctoraal onderzoeker te worden in het laboratorium van Stanley Korsmeyer. Dr. Opferman is momenteel adjunct-assistent-professor in moleculaire wetenschappen aan het University of Tennessee Health Science Center en assistent-professor aan het St. Jude Children's Research Hospital in de afdeling Biochemie. Zijn onderzoeksinteresses omvatten het onderzoeken van de ontwikkeling en regulatie van het immuunsysteem, inclusief apoptotische en hematopoëtische routes, en groeifactorsignalering bij de regulatie van homeostase.

Sean Sanders, Ph.D.

Wetenschap/AAAS
Washington, DC

Dr. Sanders deed zijn niet-gegradueerde opleiding aan de Universiteit van Kaapstad, Zuid-Afrika, en zijn Ph.D. aan de Universiteit van Cambridge, VK, ondersteund door de Wellcome Trust. Na een postdoctorale opleiding aan de National Institutes of Health en de Georgetown University, trad Dr. Sanders toe tot TranXenoGen, een startend biotechnologiebedrijf in Massachusetts dat werkt aan transgenetica van vogels. Dr. Sanders, die zijn parallelle passie voor schrijven en redigeren nastreefde, trad toe tot BioTechniques als redacteur, voordat hij bij BioTechniques kwam Wetenschap/AAAS in 2006. Momenteel is Dr. Sanders de directeur en senior redacteur voor Custom Publishing voor het tijdschrift Wetenschap en programmadirecteur voor Outreach.


Labi, V., en Erlacher, M. (2015) Hoe celdood kanker vormt, Celdood Dis., 6, e1675.

Galluzzi, L., Vitale, I., Abrams, JM, Alnemri, ES, Baehrecke, EH, Blagosklonny, MV, Dawson, TM, Dawson, VL, El-Deiry, WS, Fulda, S., Gottlieb, E., Green, DR, Hengartner, MO, Kepp, O., Knight, RA, Kumar, S., Lipton, SA, Lu, X., Madeo, F., Malorni, W., Mehlen, P., Nunez, G. , Peter, ME, Piacentini, M., Rubinsztein, DC, Shi, Y., Simon, HU, Vandenabeele, P., White, E., Yuan, J., Zhivotovsky, B., Melino, G., en Kroemer , G. (2012) Moleculaire definities van celdood-subroutines: aanbevelingen van de Nomenclatuurcommissie voor celdood 2012, Celdood verschil., 19, 107120.

Eckhart, L., Lippens, S., Tschachler, E., en Declercq, W. (2013) Celdood door verhoorning, Biochim. Biofysica. Acta, 1833, 3471–3480.

Lang, E., en Lang, F. (2015) Triggers, remmers, mechanismen en betekenis van eryptosis: de suïcidale erytrocytdood, biomed. Onderzoek Int., doi: 10.1155/2015/513518.

Gilbertson, R. J. (2014) Glioblastoom rijden om te drinken, Cel, 157, 289–290.

Castedo, M., Perfettini, J.L., Roumier, T., Andreau, K., Medema, R., en Kroemer, G. (2004) Celdood door mitotische catastrofe: een moleculaire definitie, oncogen, 23, 825837.

Roninson, I.B., Broude, E.V., en Chang, B.D. (2001) Als het geen apoptose is, wat dan? Door behandeling geïnduceerde senescentie en mitotische catastrofe in tumorcellen, Weerstand tegen medicijnen. bijwerken., 4, 303–313.

Nigg, E.A. (2002) Centrosoomafwijkingen: oorzaak of gevolg van kankerprogressie? nat. Rev. Kanker, 2, 815825.

Edinger, A.L., en Thompson, C.B. (2004) Death by design: apoptose, necrose en autofagie, Curr. Opin. Cel Biol., 16, 663–669.

Bras, M., Queenan, B., en Susin, S. A. (2005) Geprogrammeerde celdood via mitochondriën: verschillende manieren van sterven, Biochemie (Moskou), 70, 231–239.

Kroemer, G., Tolkovsky, A.M., en Zakeri, Z. (2008) Elan vitaal, elan letal: één leven maar meerdere doden, Celdood verschil., 15, 1089–1090.

Nakagawa, T., en Yuan, J. (2000) Overspraak tussen twee cysteïneproteasefamilies. Activering van caspase-12 door calpaïne bij apoptose, J. Cell Biol., 150, 887–894.

Rosati, E., Sabatini, R., Rampino, G., De Falco, F., Di Ianni, M., Falzetti, F., Fettucciari, K., Bartoli, A., Screpanti, I., en Marconi, P. (2010) Nieuwe doelen voor endoplasmatisch reticulum stress-geïnduceerde apoptose in B-CLL, Bloed, 116, 2713–2723.

Yamamuro, A., Kishino, T., Ohshima, Y., Yoshioka, Y., Kimura, T., Kasai, A., en Maeda, S. (2011) Caspase-4 activeert caspase-9 direct bij endoplasmatisch reticulumstress -geïnduceerde apoptose in SH-SY5Y-cellen, J. Pharmacol. Wetenschap., 115, 239–243.

Mancini, M., Machamer, CE, Roy, S., Nicholson, DW, Thornberry, NA, Casciola-Rosen, LA, en Rosen, A. (2000) Caspase-2 is gelokaliseerd in het Golgi-complex en splitst golgin-160 tijdens apoptose, J. Cell Biol., 149, 603612.

Ferri, K.F., en Kroemer, G. (2001) Organel-specifieke initiatie van celdoodroutes, nat. Cel Biol., 3, 255–263.

Kurz, T., Terman, A., Gustafsson, B., en Brunk, U. T. (2008) Lysosomen in ijzermetabolisme, veroudering en apoptose, Histochem. Cel Biol., 129, 389–406.

Loughery, J., en Meek, D. (2013) P53 inschakelen: een essentiële rol voor eiwitfosforylering? BioDiscovery, 8, 1.

Valente, L., en Strasser, A. (2013) Verschillende doelwitgenen en effectorprocessen lijken van cruciaal belang voor p53-geactiveerde reacties op acute DNA-schade versus p53-gemedieerde tumorsuppressie, BioDiscovery, 8, 3.

Sakamaki, K., en Satou, Y. (2009) Caspases: evolutionaire aspecten van hun functies bij gewervelde dieren, J. Vis Biol., 74, 727–753.

McLuskey, K., en Mottram, J.C. (2015) Vergelijkende structurele analyse van de caspase-familie met andere clan-CD-cysteïnepeptidasen, Biochem. J., 466, 219–232.

Boehm, D., Mazurier, C., Giarratana, MC, Darghouth, D., Faussat, AM, Harmand, L., en Douay, L. (2013) Caspase-3 is betrokken bij de signalering bij erytroïde differentiatie door zich laat te richten voorouders, PLoS Een, 8, e62303.

Shalini, S., Dorstyn, L., Dawar, S., en Kumar, S. (2015) Oude, nieuwe en opkomende functies van caspases, Celdood verschil., 22, 526–539.

Creagh, EM (2014) Caspase-overspraak: integratie van apoptotische en aangeboren immuunsignaleringsroutes, Trends Immunol., 35, 631–640.

Galluzzi, L., Joza, N., Tasdemir, E., Maiuri, MC, Hengartner, M., Abrams, JM, Tavernarakis, N., Penninger, J., Madeo, F., en Kroemer, G. (2008 ) Geen dood zonder leven: vitale functies van apoptotische effectoren, Celdood verschil., 15, 1113–1123.

Poon, I.K., Lucas, C.D., Rossi, A.G., en Ravichandran, K.S. (2014) Apoptotische celklaring: basisbiologie en therapeutisch potentieel, nat. ds. Immunol., 14, 166–180.

Ware, C.F. (2003) De TNF-superfamilie, Cytokine groeifactor Rev., 14, 181–184.

Bhardway, A., en Aggarwal, B. B. (2003) Receptor-gemedieerde choreografie van leven en dood, J. Clin. Immunol., 23, 317–332.

Kischkel, FC, Lawrence, DA, Tinel, A., LeBlanc, H., Virmani, A., Schow, P., Gazdar, A., Blenis, J., Arnott, D., en Ashkenazi, A. (2001 ) Doodreceptorrekrutering van endogene caspase-10 en apoptose-initiatie in afwezigheid van caspase-8, J. Biol. Chem., 76, 46639–46646.

Ashkenazi, A. (2002) Gericht op dood- en lokreceptoren van de superfamilie van tumornecrosefactor, nat. Kanker ds., 2, 420–430.

Ott, M., Norberg, E., Zhivotovsky, B., en Orrenius, S. (2009) Mitochondriale targeting van tBid/Bax: een rol voor het TOM-complex? Celdood verschilt., 16, 1075–1082.

Micheau, O., en Tschopp, J. (2003) Inductie van TNF-receptor I-gemedieerde apoptose via twee opeenvolgende signaalcomplexen, Cel, 114, 181–190.

Silke, J. (2011) De regulatie van TNF-signalering: wat een verward web weven, Curr. Opin. Immunol., 23, 620626.

Kischkel, FC, Hellbardt, S., Behrmann, I., Germer M., Pawlita, M., Krammer, PH, en Peter, ME (1995) Cytotoxiciteit-afhankelijke APO-1 (Fas/CD95)-geassocieerde eiwitten vormen de dood -inducerend signaleringscomplex (DISC) met de receptor, EMBO J., 14, 5579–5588.

Muzio, M., Chinnaiyan, AM, Kischkel, FC, O' Rourke, K., Shevchenko, A., Ni, J., Scaffidi, C., Bretz, JD, Zhang, M., Gentz, R., Mann , M., Krammer, PH, Peter, ME en Dixit, VM (1996) FLICE, een nieuwe FADD-homologe ICE/CED-3-achtige protease, wordt gerekruteerd voor het CD95 (Fas/APO-1) dood-inducerende signaleringscomplex, Cel, 85, 817–827.

Medema, J.P., Scaffidi, C., Kischkel, F.C., Shevchenko, A., Mann, M., Krammer, P.H., en Peter, M.E. (1997) FLICE wordt geactiveerd door associatie met het CD95-doodinducerende signaleringscomplex (DISC), EMBO J., 16, 27942804.

Chen, Z. J. (2012) Ubiquitinatie bij signalering en activering van IKK, Immunol. ds., 246, 95–106.

Shim, JH, Xiao, C., Paschal, AE, Bailey, ST, Rao, P., Hayden, MS, Lee, KY, Bussey, C., Steckel, M., Tanaka, N., Yamada, G., Akira, S., Matsumoto, K., en Ghosh, S. (2005) TAK1, maar niet TAB1 of TAB2, speelt een essentiële rol in meerdere signaalroutes in vivo, Genes ontwikkelaar, 19, 2668–2681.

Haas, TL, Emmerich, CH, Gerlach, B., Schmukle, AC, Cordier, SM, Rieser, E., Feltham, R., Vince, J., Warnken, U., Weniger, T., Koschny, R. , Komander, D., Silke, J., en Walczak, H. (2009) Rekrutering van het lineaire ubiquitine-ketenassemblagecomplex stabiliseert het TNF-R1-signaleringscomplex en is vereist voor TNF-gemedieerde geninductie, Mol. Cel, 36, 831–844.

Scheidereit, C. (2006) IκB-kinasecomplexen: toegangspoorten tot NF-KB-activering en transcriptie, oncogen, 25, 66856705.

Bertrand, MJM, Milutinovic, S., Dickson, KM, Ho, WC, Boudreault, A., Durkin, J., Gillard, JW, Jaquith, JB, Morris, SJ, en Barker, PA (2008) cIAP1 en cIAP2 faciliteren overleving van kankercellen door te functioneren als E3-ligasen die RIP1-ubiquitinatie bevorderen, Mol. Cel, 30, 689–700.

Silke, J., en Brink, R. (2010) Regulatie van TNFRSF en aangeboren immuunsignaleringscomplexen door TRAF's en cIAP's, Celdood verschil., 17, 35–45.

Wang, L., Du, F., en Wang, X. (2008) TNF-a induceert twee verschillende caspase-8-activeringsroutes, Cel, 133, 693–703.

Dempsey, P.W., Doyle, S.E., He, J.Q., en Cheng, G. (2003) De signaaladapters en routes geactiveerd door TNF-superfamilie, Cytokine groeifactor Rev., 14, 193209.

Testa, U. (2004) Apoptotische mechanismen bij de controle van erytropoëse, Leukemie, 18, 1176–1199.

Lalaoui, N., Lindqvist, L.M., Sandow, J.J., en Ekert, P.G. (2015) De moleculaire relaties tussen apoptose, autofagie en necroptose, Semin. Cel ontwikkelaar Biol., 39, 6369.

Van den Berghe, T., Linkermann, A., Jouan-Lanhouet, S., Walczak, H., en Van den Abeele, P. (2014) Gereguleerde necrose: het groeiende netwerk van niet-apoptotische celdoodroutes, nat. ds. Mol. Cel Biol., 15, 135–147.

De Almagro, M.C., en Vucic, D. (2015) Necroptosis: diversiteit en kenmerken van routes, Semin. Cel ontwikkelaar Biol., 39, 56–62.

Szewczyk, A., en Wojtcak, L. (2002) Mitochondriën als farmacologisch doelwit, Apotheker ds., 54, 101–127.

Jiang, A.J., Jiang, G., Li, L.T., en Zheng, J.N. (2014) Curcumine induceert apoptose via mitochondriale route en caspases-activering in menselijke melanoomcellen, Mol. Biol. vertegenwoordiger, 42, 267–275.

Jiang, GB, Zheng, X., Yao, JH, Han, BJ, Li, W., Wang, J., Huang, HL en Liu, YJ (2014) Ruthenium (II) polypyridylcomplexen induceren BEL-7402 celapoptose door ROS-gemedieerde mitochondriale route, J. Inorg. Biochem., 141, 170–179.

Huang, L., Zhang, T., Li, S., Duan, J., Ye, F., Li, H., She, Z., Gao, G., en Yang, X. (2014) Anthraquinone G503 induceert apoptose in maagkankercellen via de mitochondriale route, PLoS Een, 9, e108286.

Gogvadze, V., en Zhivotovsky, B. (2014) Mitochondria - een schot in de roos bij kankertherapie, mitochondrion, 19, pt. A, 1-2.

Zou, H., Li, Y., Liu, X., en Wang, X. (1999) Een APAF1-cytochroom c-multimeercomplex is een functioneel apoptosoom dat procaspase-9 activeert, J. Biol. Chem., 274, 11549–11556.

Scorrano, L. (2009) De deuren openen naar cytochroom c: veranderingen in mitochondriale vorm en apoptose, Int. J. Biochem. Cel Biol., 41, 1875–1883.

Ferreira, P., Villanueva, R., Cabon, L., Susin, S.A., en Medina, M. (2013) De oxido-reductase-activiteit van de apoptose-inducerende factor: een veelbelovend farmacologisch hulpmiddel? Curr. apotheek des., 19, 2628–2636.

Polster, B. M. (2013) AIF, reactieve zuurstofsoorten en neurodegeneratie: een "complex" probleem, Neurochem. Int., 62, 695–702.

Yadav, N., en Chandra, D. (2014) Mitochondriale en postmitochondriale overlevingssignalering bij kanker, mitochondrion, 16, 18–25.

Renault, T.T., en Manon, S. (2011) Bax: gericht om te doden, Biochimie, 93, 1379–1391.

Lithgow, T., Van Driel, R., Bertram, J.F., en Strasser, A. (1994) Het eiwitproduct van het oncogen bcl-2 is een component van de nucleaire envelop, het endoplasmatisch reticulum en het buitenste mitochondriale membraan, Celgroei verschilt., 5, 411–417.

Westphal, D., Dewson, G., Czabotar, P.E., en Kluck, R.M. (2011) Moleculaire biologie van activering en actie van Bax en Bak, Biochim. Biofysica. Acta, 1813, 521–531.

Morciano, G., Giorgi, C., Bonora, M., Punzetti, S., Pavasini, R., Wieckowski, MR, Campo, G., en Pinton, P. (2015) Moleculaire identiteit van de overgangsporie van mitochondriale permeabiliteit en zijn rol bij ischemie-reperfusieschade, J. Mol. Cel. Cardiolen., 78, 142–153.

Elkholi, R., Renault, T.T., Serasinghe, M.N., en Chipuk, J.E. (2014) De stukjes samenvoegen: hoe wordt de mitochondriale route van apoptose gereguleerd bij kanker en chemotherapie? Kanker Metab., 2, 16.

Kokoszka, JE, Waymire, KG, Levy, SE, Sligh, JE, Cai, J., Jones, DP, MacGregor, GR en Wallace, DC (2004) De ADP/ATP-translocator is niet essentieel voor de overgangsporie van mitochondriale permeabiliteit , Natuur, 427, 461–465.

Brenner, C., and Grimm, S. (2006) The permeability transition pore complex in cancer cell death, Oncogene, 25, 4744–4756.

Chinopoulos, C., and Szabadkai, G. (2014) What makes you can also break you. Part III: mitochondrial permeability transition pore formation by an uncoupling channel within the C-subunit ring of the F1FO ATP synthase? Voorkant. Oncol., 4, 235.

Nakagawa, T., Shimizu, S., Watanabe, T., Yamaguchi, O., Otsu, K., Yamagata, H., Inohara, H., Kubo, T., and Tsujimoto, Y. (2005) Cyclophilin D-dependent mitochondrial permeability transition regulates some necrotic but not apoptotic cell death, Natuur, 434, 652–658.

Kadowaki, H., Nishitoh, H., and Ichijo, H. (2004) Survival and apoptosis signals in ER stress: the role of protein kinases, J. Chem. Neuroanat., 28, 93–100.

Wang, T., Yang, D., Li, X., Zhang, H., Zhao, P., Fu, J., Yao, B., and Zhou, Z. (2015) ER stress and ER stressmediated apoptosis are involved in manganese-induced neurotoxicity in the rat striatum in vivo, Neurotoxicology, 48, 109–119.

Delaunay-Moisan, A., and Appenzeller-Herzog, C. (2015) The antioxidant machinery of the endoplasmic reticulum: protection and signaling, Vrije Radicaal. Biol. Med., 83, 341351.

Zong, W. X., Li, C., Hatzivassiliou, G., Lindsten, T., Yu, Q. C., Yuan, J., and Thompson, C. B. (2003) Bax and Bak can localize to the endoplasmic reticulum to initiate apoptosis, J. Cell Biol., 162, 59–69.

Rao, R. V., Ellerby, H. M., and Bredesen, D. E. (2004) Coupling endoplasmic reticulum stress to the cell death program, Cell Death Differ., 11, 372–380.

Namba, T., Tian, F., Chu, K., Hwang, S. Y., Yoon, K. W., Byun, S., Hiraki, M., Mandinova, A., and Lee, S. W. (2013) CDIP1–BAP31 complex transduces apoptotic signals from endoplasmic reticulum to mitochondria under endoplasmic reticulum stress, Cell Rep., 5, 331–339.

Yoneda, T., Imaizumi, K., Oono, K., Yui, D., Gomi, F., Katayama, T., and Tohyama, M. (2001) Activation of caspase-12, an endoplasmic reticulum (ER) resident caspase, through tumor necrosis factor receptor-associated factor 2dependent mechanism in response to the ER stress, J. Biol. Chem., 276, 13935–13940.

Momoi, T. (2004) Caspases involved in ER stress-mediated cell death, J. Chem. Neuroanat., 28, 101–105.

Hetz, C. (2012) The unfolded protein response: controlling cell fate decisions under ER stress and beyond, nat. ds. Mol. Cell Biol., 13, 89–102.

Dufey, E., Sepulveda, D., Rojas-Rivera, D., and Hetz, C. (2014) Cellular mechanisms of endoplasmic reticulum stress signaling in health and disease. 1. An overview, Ben. J. Fysiol. Cel Fysiol., 307, 582–594.

Morishima, N., Nakanishi, K., Tsuchiya, K., Shibata, T., and Seiwa, E. (2004) Translocation of Bim to the endoplasmic reticulum (ER) mediates ER stress signaling for activation of caspase-12 during ER stress-induced apoptosis, J. Biol. Chem., 279, 50375–50381.

Hetz, C. A. (2007) ER stress signaling and the BCL-2 family of proteins: from adaptation to irreversible cellular damage, antioxidant. Redox Signal., 9, 2345–2355.

Li, C., Wei, J., Li, Y., He, X., Zhou, Q., Yan, J., Zhang, J., Liu, Y., Liu, Y., and Shu, H. B. (2013) Transmembrane protein 214 (TMEM214) mediates endoplasmic reticulum stress-induced caspase 4 enzyme activation and apoptosis, J. Biol. Chem., 288, 17908–17917.

Matsuzaki, S., Hiratsuka, T., Kuwahara, R., Katayama, T., and Tohyama, M. (2010) Caspase-4 is partially cleaved by calpain via the impairment of Ca 2+ homeostasis under the ER stress, Neurochem. Int., 56, 352–356.

Maag, R. S., Hicks, S. W., and Machamer, C. E. (2003) Death from within: apoptosis and the secretory pathway, Curr. Opin. Cell Biol., 15, 456–461.

Chandran, S., and Machamer, C. E. (2012) Inactivation of ceramide transfer protein during pro-apoptotic stress by Golgi disassembly and caspase cleavage, Biochem. J., 442, 391–401.

De Duve, C., and Wattiaux, R. (1966) Functions of lysosomes, Ann. Rev. Physiol., 28, 435–492.

Aits, S., and Jaattela, M. (2013) Lysosomal cell death at a glance, J. Cel Wetenschap., 126 (Pt. 9), 1905–1912.

Cesen, M. H., Pegan, K., Spes, A., and Turk, B. (2012) Lysosomal pathways to cell death and their therapeutic applications, Exp. Cell Res., 318, 1245–1251.

Galaris, D., Skiada, V., and Barbouti, A. (2008) Redox signaling and cancer: the role of “labile” iron, Cancer Lett., 266, 21–29.

Agarwal, M. L., Taylor, W. R., Chernov, M. V., Chernova, O. B., and Stark, G. R. (1998) The p53 network, J. Biol. Chem., 273, 1–4.

Zamaraev, A. V., Kopeina, G. S., Zhivotovsky, B., and Lavrik, I. N. (2015) Cell death controlling complexes and their potential therapeutic role, Cel Mol. Life Sci., 72, 505–517.

Imre, G., Heering, J., Takeda, A. N., Husmann, M., Thiede, B., zu Heringdorf, D. M., Green, D. R., Van der Goot, F. G., Sinha, B., Dotsch, V., and Rajalingam, K. (2012) Caspase-2 is an initiator caspase responsible for pore-forming toxin-mediated apoptosis, EMBO J., 31, 2615–2628.


Bekijk de video: Apoptotic Pathways (Februari 2023).